食管鳞状细胞癌中NFE2L2突变的部位特异性分布

食管鳞癌不同胸段解剖部位的基因组特征分析显示NFE2L2突变在中胸段食管最常见（P=0.041），其突变率随肿瘤进展显著上升（P=0.0046），并与酗酒史相关（OS:12.0 vs 29.7个月，HR=2.37）。

　　

摘要

背景

由于缺乏针对食管鳞状细胞癌（ESCC）的位点特异性治疗标志物和生物标志物，精准医疗尚未在临床上得到广泛应用。我们假设食管不同部位的基因组背景可能存在差异，这有助于我们制定针对不同部位（食管颈部、上段胸腔、中段胸腔和下段胸腔）的个性化治疗策略。

方法

这是一项单中心回顾性队列研究。研究对象为2017年4月至2024年3月期间在庆应义塾大学医院接受全面基因组分析（CGP）的ESCC患者。研究人员对这些患者的基因组数据进行比对分析。

结果

在107名接受CGP的ESCC患者中，6例位于食管颈部，16例位于上段胸腔，54例位于中段胸腔，31例位于下段胸腔。最常见的突变基因是TP53，其次是CDKN2A和NFE2L2。中段胸腔区域的NFE2L2突变频率显著高于其他区域（P = 0.041）。随着癌症分期的升高（从I期到IV期），NFE2L2突变率也逐渐增加（P = 0.0046）。在早期癌症中很少观察到NFE2L2突变，这表明这些突变可能是在肿瘤生长和转移过程中发生的。此外，大量饮酒史与NFE2L2突变之间存在显著关联。携带NFE2L2突变的不可切除或转移性ESCC患者的总体生存期为12.0个月，而未携带该突变的患者生存期为29.7个月（风险比：2.37，P = 0.047）。

结论

NFE2L2突变在中段胸腔食管中更为常见，似乎与肿瘤进展相关，并且与不良预后相关。