通过血液代谢物预测肠道微生物群对视网膜静脉阻塞的影响的遗传学方法

《International Ophthalmology》：Genetic prediction of the effect of gut microbiota on retinal vein occlusion via blood metabolites

肠道菌群与视网膜静脉阻塞的因果关联及代谢物中介研究。采用孟德尔随机化分析，整合FinnGen数据集，发现Halomonadaceae等15个菌群及Apolipoprotein A-I等18个代谢物与RVO存在因果关联，其中Apolipoprotein A-I介导效应最显著（5.6%）。

　　

摘要

目的

鉴于肠道微生物群（GM）与视网膜静脉阻塞（RVO）之间的因果关系尚不明确，以及血液代谢物可能起的中介作用，本研究旨在探讨这一因果联系及血液代谢物的中介效应。

方法

我们的孟德尔随机化（MR）研究使用了来自全基因组关联研究的汇总数据，包括473个微生物群分类单元（n=5959）、233种血液代谢物（n=136,016），以及FinnGen联盟提供的RVO病例和对照组数据（病例n=775；对照组n=308,633）。我们采用了双向双样本MR、多变量MR和中介分析方法来评估GM与RVO之间的因果关系。

结果

通过分析肠道微生物组宏基因组数据并调整混杂因素，我们确定了1个具有显著因果关系的分类单元和14个可能与RVO相关的分类单元；其中Halomonadaceae在Bonferroni校正后仍保持显著相关性。对血液代谢物的并行分析发现了18种因果关联（2种显著，16种潜在），其中载脂蛋白A-I和肌酐在校正后仍具有显著性。三种肠道微生物群分类单元通过三种血液代谢物影响RVO：Caloranaerobacteraceae通过HDL2中的总胆固醇影响RVO，Rhodococcus通过载脂蛋白A-I影响RVO，Citrobacter A通过苯丙氨酸影响RVO。载脂蛋白A-1在Rhodococcus与RVO之间的中介效应最大（5.6%）。

结论

这些发现为RVO的发病机制提供了新的见解，并可能有助于开发预防RVO的新策略。