Efgartigimod联合利妥昔单抗的序贯疗法在抗NMDAR脑炎中的应用：一种新型挽救性维持治疗策略的临床证据

抗NMDAR脑炎二次免疫治疗研究：219例回顾性分析显示39.3%患者初始治疗无效，癫痫是独立预测因素。急性期EFG联合RTX较reIVIg、环磷酰胺显著提升应答率（p<0.05），且缩短反应时间、住院期，安全可控。维持期reRTX较常规免疫抑制剂（硫唑嘌呤、MMF）降低复发率（12.3% vs 28.6%），耐受性更优。该序贯疗法为难治性病例提供新思路，但需更大样本验证。

　　

摘要

背景

一部分抗NMDAR脑炎（NMDARe）患者对初始免疫治疗（类固醇/静脉注射免疫球蛋白[IVIg]）的反应不佳，这在治疗方案的调整上带来了显著的临床难题。本研究回顾性地分析了这些对治疗有抵抗性的患者在急性期和维持期接受补救免疫治疗的结果。

方法

我们进行了回归分析以确定治疗失败的风险因素，随后对比评估了急性期的补救疗法（治疗性血浆置换[TPE]、重复IVIg[reIVIg]、环磷酰胺、利妥昔单抗[RTX]和efgartigimod[EFG] + RTX）以及维持期的免疫疗法（硫唑嘌呤、霉酚酸酯[MMF]和重复RTX[reRTX]，并评估了它们的疗效和安全性。

结果

在这组219名NMDARe患者中，86名（39.3%）对初始免疫治疗反应不佳，癫痫持续状态被确定为治疗抵抗性的独立预测因素。EFG + RTX在急性期表现出协同疗效，其反应率显著优于reIVIg和环磷酰胺，尽管在数值上仅高于TPE和RTX单药治疗。这种联合疗法在反应时间、功能恢复和住院时间方面也显示出统计学上的显著优势，同时保持了良好的安全性。在维持期，reRTX的治疗效果优于传统的免疫抑制剂（硫唑嘌呤或MMF），复发率更低，耐受性更好。

结论

这些发现首次提供了现实世界证据，证明EFG-RTX序贯疗法对初始治疗无反应的NMDARe患者有益，观察到的协同效应得到了机制学证据的支持，尽管尚未经过正式测试。这种新型的补救-维持治疗方案显示出良好的疗效和安全性，值得通过更大规模的对照研究进行验证。