垂体肿瘤患者的稳态负荷指数：一项病例对照研究

《Frontiers in Endocrinology》：Allostatic load index in patients with pituitary tumours: a case control study

本研究评估了58例垂体瘤患者与52例健康对照组的稳态负荷指数（ALI），发现患者ALI显著升高（7.00 vs 3.50，p<0.001），尤其在心血管、代谢和炎症指标方面。多因素分析显示年龄是主要影响因素，教育程度无显著关联。患者BMI、血压、胰岛素及IL-6水平升高，而HDL-C和DHEA-S水平降低。该研究验证了ALI在评估垂体疾病相关累积应激损伤的实用性，并提示需结合神经内分泌和炎症标志物进行综合分析。

　　本研究聚焦于探讨垂体瘤患者与健康对照组之间的**神经内分泌性压力负荷（Allostatic Load, AL）指数**差异。研究发现，垂体瘤患者总体表现出显著更高的压力负荷指数，且这一趋势在腺瘤是否具有内分泌活性的情况下均保持一致。压力负荷指数是一个综合评估工具，用于衡量身体对长期多重压力源（如发展经历、遗传易感性、环境、心理社会及生活方式因素）的累积反应，其核心在于多个生理系统（包括免疫系统、下丘脑-垂体-肾上腺轴、自主神经系统、代谢和神经内分泌系统）的失调。这些系统功能的异常可能引发全身性损伤，增加慢性疾病的风险，如心血管疾病、代谢综合征和癌症。

在研究设计方面，本研究纳入了58例具有内分泌活性的垂体瘤患者和52例无垂体功能障碍的健康对照者。AL指数的计算基于16项指标，涵盖以下六大类：心血管指标（如收缩压、舒张压和静息心率）、人体测量指标（如体重指数BMI）、脂质代谢指标（如总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯）、糖代谢指标（如空腹血糖、胰岛素和糖化血红蛋白HbA1c）、炎症指标（如C反应蛋白CRP、白蛋白和白细胞介素6IL-6）以及激素指标（如皮质醇和脱氢表雄酮硫酸盐DHEA-S）。每一项指标若超出实验室接受的正常范围，则计为1分，而HDL胆固醇、白蛋白和DHEA-S若低于正常范围则同样计为1分。各类别指标的总分相加后，再除以该类别中所有指标的数量，以确保每个系统对最终压力负荷指数的贡献均等。

在统计分析中，研究采用多种模型评估组别、年龄和教育水平对压力负荷指数的影响。对于连续变量（如AL总指数），使用线性回归模型；对于二分类变量（如人体测量指标），采用二元逻辑回归模型；而对于计数变量（如心血管、脂质代谢、糖代谢、神经内分泌和炎症指标），使用泊松回归模型。研究还考虑到是否存在零值过多的问题，因此采用零膨胀泊松（ZIP）模型进行比较。此外，为了确保模型的区分度，研究使用了Vuong测试。研究结果显示，无论是从统计显著性还是模型表现来看，泊松回归模型与ZIP模型之间的差异并不明显，因此最终选择了更为简洁的泊松回归模型。

研究结果显示，垂体瘤患者与对照组相比，其压力负荷指数显著更高。具体而言，垂体瘤患者的AL总指数为7.00（5.00–9.00），而对照组为3.50（2.00–5.00），p值小于0.001。进一步分析表明，年龄是影响AL总指数和各子系统指标的重要因素，而教育水平则未表现出显著关联。此外，研究还发现垂体瘤患者在多个生理指标上表现出明显异常，如BMI、收缩压、舒张压、空腹胰岛素、甘油三酯、白细胞介素6和白蛋白水平等，而DHEA-S和高密度脂蛋白胆固醇则显著降低。这些指标的变化可能反映了慢性压力暴露对患者生理系统的长期影响，以及与代谢紊乱、炎症反应和神经内分泌失调的潜在联系。

在讨论部分，研究强调了压力负荷指数在评估慢性疾病中的重要性。例如，研究发现，垂体瘤患者中较为常见的疾病——肢端肥大症，与心血管并发症（如高血压、心律失常和肢端肥大症性心肌病）密切相关。这些并发症是影响患者预后的重要因素。此外，研究还指出，尽管垂体瘤患者表现出较高的压力负荷指数，但这一指数在具有内分泌活性和无内分泌活性的肿瘤患者之间并无显著差异。这表明，无论肿瘤是否具有内分泌功能，其对压力负荷的影响可能具有一定的普遍性。

研究还发现，教育水平与压力负荷指数之间无显著关联，这可能与研究对象的同质性有关。由于研究对象主要来自相似的社会经济背景，缺乏足够的变量来检测教育对压力负荷的影响。相比之下，另一项研究发现，教育水平较低的个体与较高的压力负荷指数相关，进而增加了癌症死亡的风险。这些结果表明，教育水平可能是一个重要的社会心理因素，影响个体对慢性压力的应对能力。

在分析压力负荷指数的各个子系统时，研究发现脂质代谢指标在两个组别中均占主导地位，这可能与代谢综合征的高发率有关。在波兰的WOBASZ II研究中，67.6%的参与者符合代谢综合征的2022年诊断标准，其中以动脉粥样硬化性血脂异常最为常见。类似地，研究发现压力负荷指数的升高与血脂异常（如LDL和甘油三酯水平升高，HDL水平降低）密切相关。这表明，脂质代谢紊乱可能是压力负荷指数升高的重要驱动因素。

此外，研究还指出，神经内分泌指标在垂体瘤患者中显著升高，尤其是在肢端肥大症亚组中。这可能与慢性生长激素（GH）和胰岛素样生长因子1（IGF-I）的过量分泌有关，这些激素可能通过系统性炎症、内皮功能障碍和胰岛素抵抗机制，引发心血管和代谢并发症。因此，压力负荷指数的计算应纳入IGF-I作为新的内分泌维度，以更全面地评估多系统生理紊乱。

研究还强调了压力负荷指数在临床实践中的潜在应用价值。例如，压力负荷指数可以作为评估患者长期健康风险的工具，尤其在那些接受有效治疗但仍表现出症状的患者中。此外，由于压力负荷指数涵盖了多个生理系统，它能够揭示那些在单独指标分析中可能未被察觉的系统性失调。这使得压力负荷指数成为一种重要的整合性生物标志物，有助于更准确地评估患者的整体健康状况。

然而，研究也指出了一些局限性。首先，样本量相对较小，这可能影响结果的统计效力。其次，研究中主要纳入了肢端肥大症患者，这可能使结果偏向于某种疾病类型。因此，未来的研究需要纳入更大规模的患者群体，并考虑腺瘤的亚型（如功能性与非功能性腺瘤）以及潜在的垂体功能减退，以更全面地评估压力负荷的动态变化。此外，研究还建议未来的工作应关注压力负荷的标准化测量方法，并进一步探讨慢性压力负荷对健康和疾病发展的长期影响。

综上所述，本研究提供了关于垂体瘤患者与健康对照组之间压力负荷指数差异的初步证据。研究发现，垂体瘤患者表现出更高的压力负荷指数，这可能与慢性压力暴露和多个生理系统的失调有关。尽管研究发现教育水平与压力负荷指数无显著关联，但这一结果可能受到研究对象同质性的限制。因此，未来的研究应考虑更广泛的社会经济背景，并纳入更多样化的患者群体。此外，研究还强调了压力负荷指数在临床实践中的应用潜力，特别是在肢端肥大症等疾病中，作为早期检测和长期监测的工具。然而，由于压力负荷指数的计算涉及多个生理系统，其标准化和统一性仍是未来研究的重要方向。