综述：刺五加根的综合评述：植物化学及其适应原作用的药理学潜力

《Frontiers in Pharmacology》：Eleutherococcus root: a comprehensive review of its phytochemistry and pharmacological potential in the context of its adaptogenic effect

本综述系统评述了刺五加（Eleutherococcus senticosus）根的植物化学、药理潜力及临床证据，重点探讨其作为适应原（增强机体非特异性抵抗力）在抗疲劳、免疫调节及神经保护等方面的作用机制，涉及关键活性成分（如刺五加苷B/E）、信号通路（MAPKs、Akt、NF-κB、BDNF）及质量控制问题（如标志物标准化），为深入研究提供重要参考。

　　

引言

刺五加（Eleutherococcus senticosus）是一种具有两千年应用历史的传统药材，属于五加科植物。其根部制剂被广泛用作适应原，旨在减轻疲劳和压力、降低血糖并刺激免疫系统。欧洲药品管理局（EMA）已批准刺五加根用于治疗虚弱症状，如疲劳和虚弱。本综述旨在全面总结其植物化学组成、药材与商业产品的质量评估，以及近期关于其缓解虚弱症状和免疫调节作用的生物学活性报告，并批判性地审视其作为适应原的临床证据。

民族药理学

刺五加最早记载于中国古代典籍《神农本草经》。在中医理论中，它被用于补气、健脾、强骨、安神。二十世纪中叶，苏联科学家在寻找能提高机体非特异性抵抗力的物质时，对刺五加进行了深入研究，并由此提出了“适应原”的概念。适应原需具备无害性、作用非特异性以及双向调节（正常化）作用的特点，而刺五加根符合这些要求。世界卫生组织（WHO）和欧洲药品管理局（EMA）等权威机构均认可其在减轻疲劳、加速恢复过程中的作用。

植物化学

刺五加根的药理活性与其复杂的化学成分密切相关。其主要活性成分并非单一化合物，而是一个混合物，历史上常统称为“刺五加苷”（Eleutherosides）。这些成分主要包括酚酸及其衍生物、木脂素、香豆素和三萜皂苷。

酚酸类化合物是根中的主要成分，其中绿原酸含量最高。标志性成分刺五加苷B（Syringin，紫丁香苷）和刺五加苷E（Syringaresinol diglucoside，紫丁香树脂醇二葡萄糖苷）被欧洲药典规定为质量控制的指标成分，要求两者含量之和不低于0.08%。特别是刺五加苷B，可作为区分刺五加与其他五加科植物的重要标志物。

木脂素类以刺五加苷E及其衍生物为代表。香豆素类则以异秦皮啶（Isofraxidin）及其葡萄糖苷（刺五加苷B1）为主。此外，根中还含有黄酮类、三萜皂苷（如原报春花皂苷元A苷类）以及多糖（如刺五加多糖A-G）等成分。根部的挥发油成分因产地不同差异显著，可能存在着不同的化学型。

草药制剂的质量

商业刺五加产品的质量参差不齐是影响其疗效的关键问题。多项研究通过DNA条形码技术和色谱分析发现，市场上部分产品存在掺假现象，例如用短柄五加（Eleutherococcus sessiliflorus）或其他五加科植物替代刺五加。此外，不同产品中刺五加苷B和E的含量波动巨大，实际含量与标签声明不符的情况时有发生。曾有因误用其他有毒植物（如杠柳Periploca sepium）导致不良反应的案例。因此，严格的植物原料鉴定和化学成分标准化对于确保产品质量和安全至关重要。

药理学活性

刺五加根的适应原作用被认为是其抗炎、免疫调节、抗氧化和神经保护等多种活性协同作用的结果。

在抗炎和免疫调节方面，刺五加根提取物及其活性成分（如刺五加苷B、E和异秦皮啶）在细胞模型中被证明能够抑制促炎介质（如TNF-α、IL-6、NO、PGE₂）的产生。其作用机制与抑制MAPKs（JNK、ERK、p38）、Akt和NF-κB信号通路的激活有关。刺五加多糖（ESPS）也被证实能调节细胞因子分泌（如IL-2、IL-4、IFN-γ）并抑制NF-κB活化。在人类免疫细胞模型中的初步研究显示，刺五加提取物能复杂地调节多种细胞因子的分泌，表现出剂量依赖性的免疫调节特性。

在神经保护方面，研究显示刺五加根提取物及其成分（特别是刺五加苷B和E）能对抗β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导的神经元损伤，促进脑源性神经营养因子（BDNF）的表达，并表现出一定的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性，这些作用可能有助于改善学习记忆能力和认知功能。近期研究还提示其可通过激活Nrf2通路发挥抗氧化应激作用，从而在阿尔茨海默病（AD）模型中改善病理特征。

综上所述，刺五加苷B和E在调节上述适应原反应中似乎具有特别重要的作用，但整体药材的协同效应也不容忽视。

人体研究与临床试验

支持刺五加根制剂有效性的高质量临床证据相对有限且结论不一。

在改善虚弱、压力和慢性疲劳方面，部分研究显示刺五加制剂能减轻健康志愿者的心血管应激反应，或对中度疲劳人群的活力指数有改善趋势。然而，其他研究则未能证实其在改善主观幸福感、认知测试或生理应激标志物（如皮质醇）方面优于安慰剂。一项含有刺五加的复方制剂（ADAPT-232）研究显示能改善注意力，但无法单独归因于刺五加。

在增强运动耐力方面，结果也存在矛盾。有研究报道其可改善体能指标和免疫功能，但另一些设计更严格的对照试验则未发现其对最大摄氧量等运动性能参数有显著提升作用，甚至有研究指出它可能增加了运动员的应激激素指数。

在上呼吸道感染的治疗中，一些含有刺五加（通常占比较低）的复方草药制剂显示出益处，但由于是复方研究，很难界定刺五加在其中扮演的确切角色。

临床研究的高异质性、低质量以及制剂缺乏标准化，使得目前难以对刺五加作为适应原的有效性做出明确评估。

结论与展望

刺五加根作为一种传统的适应原草药，其药理潜力主要基于其丰富的植物化学成分，特别是刺五加苷B和E。临床前研究揭示了其多靶点的作用机制，包括抗炎、免疫调节和神经保护等。然而，缺乏强有力的临床证据是其当前应用的主要瓶颈。未来需要更多设计严谨、使用标准化制剂的高质量临床试验来验证其疗效。同时，加强从植物原料到最终产品的质量控制，是确保其安全性和有效性的前提。对单一活性成分的深入药理学研究以及对其协同作用的探索，也将有助于阐明刺五加的作用本质并推动其合理应用。