综述：抗氧化剂补充对子宫内膜异位症女性疼痛、氧化应激标志物及临床妊娠率的影响：一项随机对照试验的系统评价和荟萃分析

《Frontiers in Medicine》：The effects of antioxidant supplementation on pain, oxidative stress markers, and clinical pregnancy rate in women with endometriosis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials

抗氧化剂治疗子宫内膜异位症的系统综述和元分析表明，抗氧化补充剂可显著缓解盆腔痛、痛经和性交困难，降低血清MDA水平，但对整体疼痛和临床妊娠率无显著影响。疗效受抗氧化剂类型、疾病分期及干预时长影响，需更多高质量研究验证。

　　本研究通过系统回顾和荟萃分析，评估了抗氧化剂补充对子宫内膜异位症患者疼痛缓解、氧化应激调节以及临床妊娠率的影响。研究共纳入了21项随机对照试验（RCT），涉及1,626名参与者，涵盖了超过10种不同的抗氧化剂类型，包括维生素、戊己四醇、褪黑素、虾青素、鱼油、水飞蓟素等。研究结果表明，抗氧化剂补充在缓解特定类型的疼痛症状（如盆腔痛、痛经和性交痛）方面显示出显著的疗效，并且有效降低了外周血中的丙二醛（MDA）水平。然而，在整体疼痛缓解和临床妊娠率方面，没有观察到显著改善。此外，研究还发现治疗效果可能受到抗氧化剂类型、疾病阶段和干预持续时间等因素的影响。

子宫内膜异位症是一种慢性炎症性疾病，主要特征是子宫内膜样组织在子宫腔外的异常生长，导致盆腔疼痛和不孕。据估计，该病在育龄女性中的患病率可达10%。作为一种慢性全身性疾病，子宫内膜异位症会显著影响患者的生活质量。尽管目前的治疗方法包括手术和药物治疗（如激素类药物和非甾体抗炎药），但这些方法常伴随着有限的疗效、明显的副作用或较高的复发率，因此亟需更安全、可持续的辅助治疗手段。抗氧化剂因其良好的安全性以及多靶点作用机制，被提出作为子宫内膜异位症治疗的潜在辅助药物。

抗氧化剂是一类能够中和自由基、抑制氧化反应的化合物，广泛存在于自然环境中，并且在人体内也存在内源性和外源性两种形式。研究表明，抗氧化剂可能在预防多种疾病（如癌症、糖尿病、炎症和心血管疾病）方面发挥重要作用。鉴于其在改善疼痛和调节氧化应激方面的潜力，抗氧化剂被认为可能成为子宫内膜异位症患者的一种有益补充。然而，不同研究的结论并不一致，部分研究未能显示抗氧化剂的显著临床效果。因此，本研究旨在通过系统回顾和荟萃分析，综合现有证据，评估不同抗氧化剂在改善疼痛、调节氧化应激水平和提高临床妊娠率方面的效果，并探讨影响治疗效果的潜在因素。

本研究严格遵循PRISMA指南，并在PROSPERO平台注册（编号：CRD420251071723）。研究者通过检索PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane中央对照试验注册库（CENTRAL）等数据库，收集了从数据库建立至今的相关研究。搜索关键词包括“抗氧化剂”、“自由基清除剂”以及“子宫内膜异位症”等。此外，还手动筛选了相关系统综述的参考文献，以确保研究的全面性。最终，纳入了21项RCT，涉及1,626名参与者。这些研究来自9个国家，包括伊朗、美国、埃及、墨西哥、西班牙、意大利、中国、加拿大和巴西。研究中使用的抗氧化剂类型多样，干预持续时间从2个月到6个月不等，部分研究还涉及与标准治疗的联合应用。

在纳入研究中，部分研究涉及患者使用止痛药作为辅助治疗，其中三项研究明确指出止痛药的使用不会显著影响抗氧化剂的疗效评估，但有一项研究未量化止痛药的使用差异，也未将其作为统计模型中的协变量，因此可能影响治疗效果的评估。此外，有四项研究涉及与一线激素治疗的联合使用，这些研究中，患者的背景治疗较为一致，从而减少了治疗效果的混淆因素。然而，这些研究在方法学上仍存在一定的异质性，包括诊断方法、干预方式和结局指标的不一致。

在风险偏倚评估方面，五项研究被评定为低风险，两项研究因干预过程中未对参与者和研究人员进行盲法处理，被评定为高风险。其余研究则存在一定程度的偏倚，主要体现在随机化过程不明确、缺失结局数据或测量方式不一致等方面。根据GRADE评估工具，研究结果的证据质量在不同结局指标中有所差异。对于盆腔痛和性交痛等二分类结局，证据质量被评定为中等；而对于其他指标，如总体疼痛和临床妊娠率，证据质量则较低或非常低。主要的证据降级原因包括偏倚风险、结果不一致、证据间接性以及不精确性，而部分结果因效应量较大而被升级。

在主要结局指标中，抗氧化剂补充对盆腔痛、痛经和性交痛的缓解具有显著效果。其中，连续变量分析显示，抗氧化剂显著减轻了盆腔痛（标准化均数差SMD = -2.68，95%置信区间CI：-3.64至-1.72，p < 0.00001），而二分类变量分析则表明，抗氧化剂显著提高了痛经缓解率（相对风险RR = 9.31，95% CI：3.14至27.60，p < 0.0001）。此外，抗氧化剂还显著降低了外周血中的MDA水平（SMD = -7.58，95% CI：-12.10至-3.05，p = 0.001）。然而，对于总体疼痛的缓解，研究结果显示没有显著差异（SMD = -1.14，95% CI：-4.54至2.25，p = 0.51），可能由于总体疼痛的定义存在异质性，部分研究使用了不明确的疼痛描述，如“最严重疼痛”或“子宫内膜异位症相关疼痛”，这可能导致结果不一致。此外，总体疼痛通常是一个复合指标，涵盖了多种疼痛类型或解剖区域，这可能掩盖了特定症状的改善，从而降低了统计效力。

在次要结局指标中，抗氧化剂对氧化应激生物标志物的影响较为显著。例如，研究发现抗氧化剂能够有效降低MDA水平，这表明它们可能通过抑制脂质过氧化来减缓疾病进展。此外，部分研究还分析了总抗氧化能力（TAC）和超氧化物歧化酶（SOD）等指标，表明抗氧化剂可能增强抗氧化防御系统，同时减少脂质氧化损伤的标志物。尽管部分研究的数据不足以进行荟萃分析，但已有证据表明抗氧化剂可能在一定程度上改善氧化应激状态。然而，对于临床妊娠率，研究结果显示抗氧化剂补充并未显著提高患者的自然受孕或辅助生殖技术（ART）的成功率，这可能与子宫内膜异位症导致的不孕机制复杂有关，包括解剖异常、卵子质量下降、免疫微环境紊乱和子宫内膜容受性降低等因素。

研究的子组分析进一步揭示了治疗效果的异质性。例如，基于维生素的干预在某些疼痛类型（如痛经）中表现出显著改善，但在盆腔痛和性交痛方面效果不明显。相比之下，联合抗氧化剂的补充则在多种疼痛类型中显示出显著的治疗效果。此外，研究还发现，疾病阶段和干预持续时间对治疗效果具有显著影响。在早期或轻度子宫内膜异位症患者中，抗氧化剂对盆腔痛、痛经和性交痛的缓解效果更明显，而在中重度患者中，仅在盆腔痛方面显示出显著改善。干预持续时间方面，3个月的治疗显著改善了盆腔痛和痛经，但对性交痛的缓解效果不明显，可能需要更长的干预时间才能观察到显著改善。然而，由于目前仅有一项研究提供了6个月的干预数据，性交痛的最适干预时长仍需进一步研究。

研究还发现，某些抗氧化剂（如褪黑素、鱼油、虾青素）在特定研究中表现出较强的治疗效果，而其他抗氧化剂（如维生素）则在某些情况下效果有限。这种差异可能与抗氧化剂的种类、剂量以及个体对不同抗氧化剂的反应有关。此外，部分研究的样本量较小，这限制了结果的统计效力。因此，未来需要更大规模、更高质量的随机对照试验来验证这些发现，并明确不同抗氧化剂的最佳治疗方案。

总体而言，尽管抗氧化剂在缓解子宫内膜异位症相关疼痛和降低氧化应激水平方面显示出一定的疗效，但其在改善总体疼痛和临床妊娠率方面的作用仍不明确。因此，抗氧化剂应被视为辅助治疗手段，而非替代手术或激素治疗的首选方案。未来的研究应更加注重标准化设计，以减少方法学异质性，并通过长期随访评估抗氧化剂对不孕和疾病复发的潜在影响。此外，进一步探索不同抗氧化剂的组合效果，以及它们在特定患者亚群中的应用，将有助于制定更个性化的治疗策略。