甘油三酯-葡萄糖指数与残余胆固醇联合预测年轻成人冠状动脉疾病的价值

《Frontiers in Cardiovascular Medicine》：Combined predictive value of triglyceride-glucose index and remnant cholesterol for coronary artery disease in young adults

冠心病早期诊断中TyG指数与RC的独立预测价值及其对多支病变的预测差异。

　　冠状动脉疾病（Coronary Artery Disease, CAD）在年轻人群中的发病率正在显著上升，然而，针对这一群体的早期检测手段仍然较为有限。随着社会生活方式的改变和慢性代谢性疾病的年轻化趋势，越来越多的年轻人被诊断为CAD，这不仅对他们的健康构成严重威胁，也对整个社会的公共卫生体系提出了新的挑战。因此，寻找简单、非侵入性且有效的生物标志物，对于早期识别和风险分层具有重要意义。本研究聚焦于≤45岁人群，探讨了两种新型生物标志物——甘油三酯-葡萄糖指数（TyG指数）和残余胆固醇（RC）在CAD诊断与评估中的潜在作用。

### TyG指数与RC的临床意义

TyG指数是基于空腹血糖（FPG）和甘油三酯（TG）水平计算得出的一种代谢性指标，被广泛认为是评估胰岛素抵抗（IR）的实用工具。与传统的HOMA-IR相比，TyG指数不仅计算简便，而且在预测IR方面表现出更高的准确性。此外，TyG指数与CAD的发生、发展及不良预后之间存在显著的正相关关系。研究显示，TyG指数的升高可能预示着更严重的冠状动脉病变，尤其是在多支血管病变（MVD）中表现更为突出。这种关联可能源于IR引发的血管内皮功能障碍、平滑肌细胞增殖以及慢性炎症反应，这些机制共同促进了早期动脉粥样硬化的形成。

另一方面，RC是指甘油三酯丰富的脂蛋白（TRLs）中的胆固醇成分，主要包括极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）以及乳糜微粒残余物。RC在心血管疾病发展中的作用近年来受到越来越多的关注，其与CAD的发病风险密切相关。RC颗粒具有更高的胆固醇密度和更强的促炎特性，可能通过氧化应激、内皮功能障碍和泡沫细胞形成等机制促进动脉粥样硬化。与低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）相比，RC在代谢综合征患者中显示出更高的临床相关性，表明即使在LDL-C控制良好的情况下，RC仍可能反映残余心血管风险。

### 研究方法与结果

本研究采用回顾性分析方法，纳入了458名年龄≤45岁的患者，所有患者均接受了冠状动脉造影（CAG）以评估冠状动脉的病变情况。根据CAG结果，患者被分为正常冠状动脉、CAD、单支血管病变（SVD）和多支血管病变（MVD）四个组别。研究通过逻辑回归分析和受试者工作特征曲线（ROC曲线）评估了TyG指数和RC对CAD及MVD的预测能力。

结果显示，TyG指数和RC在CAD患者中均显著升高，且在MVD患者中进一步增加。在多变量分析中，TyG指数（OR=1.393）和RC（OR=1.475）均被确认为CAD的独立预测因子。同时，TyG指数在预测MVD方面表现出更强的效力（OR=2.363），而RC在识别CAD存在方面具有更高的敏感性（AUC=0.773）。ROC曲线分析进一步表明，TyG指数在预测MVD时的AUC（0.775）优于RC（0.683），而RC在CAD诊断中的AUC（0.773）则优于TyG（0.669）。这些结果提示，TyG指数和RC在CAD的早期识别与严重程度评估中具有互补性，能够为年轻患者提供更全面的风险评估。

### 临床应用与研究意义

TyG指数和RC的临床价值在于它们的可操作性和非侵入性。两者均可通过常规的空腹血糖和血脂检测获得，无需额外的复杂检查，因此在临床实践中具有较高的应用潜力。对于年轻患者而言，尤其是那些没有明显血脂异常或血糖升高的个体，TyG指数和RC可能成为识别潜在心血管风险的重要工具。此外，它们的联合使用可以提高风险分层的准确性，有助于更早地采取干预措施，从而延缓或预防动脉粥样硬化的进展。

研究还发现，TyG指数与RC之间存在弱但显著的正相关（r=0.183, P=0.006）。这表明，尽管两者均与代谢紊乱相关，但它们反映的是不同的病理生理机制。TyG指数主要反映胰岛素抵抗和糖脂代谢失衡，而RC则更多地与脂蛋白介导的动脉粥样硬化相关。这种互补性支持了将两者结合使用以获得更全面的代谢性风险评估。

在临床实践中，这些生物标志物的引入可能对现有的心血管风险评估模型产生重要影响。例如，Framingham风险评分和Pooled Cohort Equations等传统工具在年轻人群中可能低估风险，尤其是在没有明显血脂异常的情况下。通过将TyG指数和RC纳入风险评估体系，可以更准确地识别那些虽然符合传统标准但仍存在高风险的个体，从而推动个性化预防策略的发展。

### 研究的局限性

尽管本研究为TyG指数和RC在年轻CAD患者中的应用提供了重要证据，但仍存在一些局限性。首先，该研究为单中心回顾性研究，可能受到选择偏倚的影响，限制了结果的普遍适用性。其次，虽然TyG指数和RC是通过常规实验室数据计算得出，但胰岛素抵抗并未通过金标准方法（如高胰岛素血症-等血糖钳夹技术）直接评估，因此可能无法完全反映个体的IR水平。此外，研究中未充分考虑饮食、运动和家族病史等关键的非生物因素，这些因素可能对TyG指数和RC的水平以及CAD的发生具有重要影响。最后，研究采用横断面设计，无法明确TyG指数和RC水平与冠状动脉病变发展的因果关系，因此未来需要纵向研究进一步验证这些生物标志物的预测价值。

### 未来展望

本研究的发现为年轻CAD患者的早期诊断和风险分层提供了新的思路。然而，要将这些指标真正应用于临床实践，还需要更多的前瞻性研究来验证其长期预测能力和实际应用效果。此外，RC的间接估算方法可能引入一定的测量误差，因此，未来应探索更精确的检测手段。同时，考虑到不同人群的遗传背景、种族和环境因素可能影响这些生物标志物的表达和预测价值，进一步研究应关注其在不同种族和地理区域中的适用性。

总之，TyG指数和RC作为两种互补的非侵入性生物标志物，在年轻CAD患者的早期风险评估中展现出重要的潜力。它们不仅能够识别CAD的存在，还能够预测其严重程度，特别是在多支血管病变中。随着对这些指标研究的深入，未来有望在临床实践中广泛应用，以改善年轻人群的心血管健康管理和预防策略。