传统制备方法制备的甘草根饮料对大鼠雌性生殖功能的影响

《Frontiers in Nutrition》：Effects of a traditionally prepared Glycyrrhiza glabra root-based beverage on female reproductive function in rats

本研究评估了连续7天饮用30 mg/mL传统洋甘菊根饮料对大鼠生殖功能的影响。结果显示，实验组LH和FSH水平显著升高（p<0.05），而雌激素水平不变。子宫收缩幅度和AUC均显著降低（p<0.05）。卵巢组织显示周期依赖性变化：P/E期黄体数目减少，D/M期初级和次级滤泡增加。肝肾病理学检查未发现显著异常。提示该饮料可能通过调节下丘脑-垂体-卵巢轴影响生殖功能，且效应与雌激素周期相关。

　　这篇研究探讨了传统上用于制作饮料的甘草根（*Glycyrrhiza glabra*）对雌性大鼠生殖系统的影响，特别是其对性激素水平以及子宫收缩功能的潜在作用。甘草是一种在多个文化中广泛使用的草药，其根部含有多种生物活性成分，包括植物雌激素、黄酮类化合物、三萜皂苷等。这些成分赋予了甘草多种药理特性，如抗炎、抗氧化、抗痉挛、抗抑郁等。然而，尽管甘草的药用价值被广泛认可，关于其对女性生殖系统具体影响的研究仍较为有限，尤其是在与传统饮品相关的方面。本文通过一项实验性研究，旨在揭示甘草根饮料对雌性大鼠在不同动情周期阶段中的生殖功能是否具有调节作用。

### 甘草的药用背景与研究意义

甘草自古以来就被用于传统医学中，其药用历史可以追溯到数千年前。作为一种豆科植物，甘草在全球多个地区均有分布，包括中国、俄罗斯、地中海沿岸国家以及部分亚洲国家。在土耳其，尤其是东部和东南部地区，甘草根被广泛用于制作传统饮品，这种饮品在日常生活中扮演着重要角色。然而，尽管甘草的广泛应用使其在许多方面受到关注，其对女性生殖系统的影响尚未得到充分研究。

本研究的背景是，随着对植物药理作用的兴趣日益增加，人们开始关注甘草根是否能够通过影响性激素水平和生殖器官的功能，对女性的生殖健康产生积极作用。在某些情况下，植物雌激素可能具有类似内源性雌激素的作用，从而影响月经周期、排卵以及子宫收缩等生理过程。考虑到这些潜在的生理调节作用，研究者提出了一个假设：短期饮用传统甘草根饮料可能会对下丘脑-垂体-卵巢轴（HPO轴）产生影响，进而调节生殖功能。

此外，研究还考虑了甘草根在不同动情周期阶段可能表现出不同的作用。动情周期是雌性哺乳动物生殖功能的一个关键调节机制，其分为多个阶段，包括发情期（Proestrus/Estrus, P/E）和休情期（Diestrus/Metestrus, D/M）。在这些不同阶段中，性激素的分泌和生殖器官的功能会发生变化，因此，研究甘草根对不同阶段的影响具有重要的科学价值。

### 实验设计与方法

为了评估甘草根饮料对雌性大鼠生殖系统的影响，研究采用了严格的实验设计。实验对象为32只成年雌性Wistar大鼠，体重控制在250–300克之间。这些大鼠被随机分为两组：对照组和甘草组。每组进一步根据其动情周期的阶段进行分组，分别为P/E阶段和D/M阶段。每组包含8只大鼠，确保实验结果具有统计学意义。

在实验过程中，对照组的大鼠被提供标准饲料和饮用水，而甘草组的大鼠则被替换为含有甘草根的传统饮料。饮料的浓度为30毫克/毫升，每天的摄入量为25.24±1.70毫升。为了确保实验的准确性，所有大鼠均被安置在代谢笼中，以便精确记录其饮水和活动情况。实验持续了7天，在第8天对大鼠的动情周期阶段进行了确认，并通过阴道涂片分析确定了其具体阶段。

随后，从大鼠中采集血液样本，用于测定促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）以及雌激素（E2）的水平。实验中使用了酶联免疫吸附测定法（ELISA）进行血液样本的分析。此外，研究还进行了离体子宫实验，以评估甘草根对子宫自发收缩和催产素诱导收缩的影响。通过将子宫组织置于含有Krebs溶液的实验装置中，研究者能够测量收缩的幅度和面积下的曲线（AUC），从而评估子宫功能的变化。

为了进一步分析甘草根对生殖器官的潜在影响，研究还进行了组织学检查，包括卵巢、肝脏和肾脏的病理分析。通过使用苏木精-伊红染色（H&E染色），研究者观察了这些组织的结构变化，并对任何异常情况进行了记录。

### 实验结果与分析

研究结果显示，甘草根饮料对雌性大鼠的生殖系统产生了一定的影响。首先，在血液样本的分析中，甘草组的大鼠在P/E和D/M阶段的LH和FSH水平均显著高于对照组，而雌激素水平则未发生显著变化。这一发现表明，甘草根可能通过影响下丘脑-垂体轴的活动，间接调节性激素的分泌，但并未显著改变雌激素的水平。这种结果可能意味着甘草根对性激素的影响是通过其他机制实现的，例如通过影响垂体对激素的敏感性或调节相关酶的活性。

在离体子宫实验中，甘草组的大鼠在两种动情周期阶段的子宫自发收缩和催产素诱导收缩的幅度和AUC均显著降低。这一结果提示甘草根可能对子宫的收缩功能产生抑制作用，可能影响子宫的生理活动，如排卵后的子宫收缩以及妊娠期间的子宫功能。这种抑制作用可能对女性生殖健康具有双重影响：一方面，它可能有助于缓解痛经等与子宫收缩相关的症状；另一方面，它也可能影响正常的妊娠维持，增加流产的风险。

在组织学分析中，甘草组的大鼠卵巢组织表现出明显的差异。在P/E阶段，甘草组的大鼠卵巢中黄体的数量显著减少，而在D/M阶段，初级和次级卵泡的数量则显著增加。这一变化可能表明甘草根对卵巢的发育和功能具有一定的调节作用。黄体是排卵后形成的结构，主要负责分泌孕激素，而初级和次级卵泡则是卵子发育的不同阶段。黄体数量的减少可能意味着排卵后卵巢的激素分泌功能受到抑制，而卵泡数量的增加可能表明卵巢正在尝试补偿这种变化，或者甘草根对卵泡发育具有促进作用。

肝脏和肾脏的组织学检查未发现显著的病理变化。尽管甘草组的大鼠肝脏样本中观察到轻微的窦状隙扩张、充血和部分样本中的门脉区炎症，但这些变化并不显著。同样，在肾脏样本中，仅观察到轻微的间质性炎症和部分肾小管中的透明管型，但并未发现明显的病理损害。这一结果表明，甘草根饮料在短期使用下对肝脏和肾脏的功能影响较小，但仍需关注长期或高剂量摄入可能带来的潜在毒性。

### 甘草对生殖功能的潜在影响

甘草根饮料对性激素水平和子宫收缩功能的影响表明，它可能在女性生殖健康方面具有一定的调节作用。LH和FSH是下丘脑-垂体-卵巢轴中的关键激素，它们在排卵和卵泡发育过程中起着重要作用。LH主要负责触发排卵，而FSH则促进卵泡的发育和成熟。因此，甘草根饮料导致LH和FSH水平的升高可能意味着它对排卵过程具有一定的促进作用，但这种作用并未伴随雌激素水平的显著变化，可能暗示存在某种反馈机制的调节。

在子宫收缩功能方面，甘草根饮料的抑制作用可能对女性的生殖健康产生双重影响。一方面，它可能有助于缓解痛经等与子宫收缩相关的症状，从而改善生活质量；另一方面，它也可能影响正常的妊娠维持，增加流产的风险。因此，甘草根饮料在女性生殖健康中的应用需要谨慎评估，特别是在怀孕期间。

此外，甘草根对卵巢卵泡数量的影响也值得关注。在P/E阶段，黄体数量的减少可能意味着排卵后卵巢的激素分泌功能受到抑制，而在D/M阶段，初级和次级卵泡数量的增加可能表明卵巢正在尝试补偿这种变化，或者甘草根对卵泡发育具有一定的促进作用。这种变化可能对女性的生育能力产生影响，例如增加卵泡储备，提高受孕的可能性。

### 潜在机制与未来研究方向

研究者推测，甘草根饮料对生殖系统的影响可能与其含有的植物雌激素和黄酮类化合物有关。这些化合物可能通过与雌激素受体结合，影响性激素的分泌和作用。例如，甘草中的某些成分如glabrene和isoliquiritigenin被报道具有类似雌激素的作用，可能通过调节HPO轴的活动来影响生殖功能。然而，研究中并未观察到雌激素水平的显著变化，这可能意味着这些植物雌激素的作用机制并非直接增加雌激素的分泌，而是通过其他途径，如调节垂体对激素的敏感性或影响相关酶的活性。

此外，甘草根对子宫收缩功能的影响可能涉及多种机制。例如，它可能通过影响钙离子通道、环氧化酶（COX）或一氧化氮（NO）通路，从而抑制子宫的收缩反应。这种抑制作用可能在某些情况下具有益处，如缓解痛经，但在其他情况下可能带来风险，如影响妊娠的维持。

### 结论与实际应用的启示

综上所述，本研究发现，传统上制作的甘草根饮料在短期内对雌性大鼠的生殖系统具有一定的调节作用。它能够显著提高LH和FSH的水平，这可能与排卵和卵泡发育有关，但并未显著改变雌激素的水平。同时，甘草根饮料对子宫收缩功能产生了抑制作用，这可能对女性的生殖健康产生双重影响。此外，甘草组的大鼠卵巢中黄体数量的减少和初级、次级卵泡数量的增加表明，甘草根可能对卵巢功能产生一定的调节作用。

然而，这些影响在不同动情周期阶段表现出差异，这提示甘草根的作用可能具有周期性。因此，在实际应用中，需要考虑女性在不同生理阶段的特定需求。例如，在排卵期或黄体期，甘草根可能具有不同的影响，这可能影响其在不同情况下的适用性。

本研究的结果为进一步探索甘草根在女性生殖健康中的作用提供了重要的基础。未来的研究可以关注甘草根在不同剂量和不同饮用周期下的具体影响，以及其对人类女性生殖系统的潜在作用。此外，研究还可以探讨甘草根与其他草药的协同作用，以寻找更有效的天然疗法来改善女性生殖健康。同时，由于甘草根在某些情况下可能具有潜在的毒性，尤其是在长期或高剂量使用的情况下，需要进一步评估其安全性，以确保其在临床应用中的可行性。