YC-6在大面积脑半球梗死患者中的安全性和可行性：一项随机临床试验

《Stroke: Vascular and Interventional Neurology》：Safety and Feasibility of YC‐6 in Patients With Large Hemispheric Infarction: A Randomized Clinical Trial

脑梗死是一种高致残率疾病，脑水肿是主要死亡危险因素。本研究通过随机双盲安慰剂对照试验，评估新型抗水肿神经保护剂YC-6（5α-雄甾-3β,5,6β-三醇）在急性大范围脑梗死中的安全性和初步疗效。纳入46例符合标准患者，分为YC-6组和对照组，连续治疗10天。结果显示两组严重不良事件和总体死亡率无显著差异（P>0.05），但YC-6组90天改良Rankin量表（mRS）0-4分比例达56.5%高于对照组的35.0%（P=0.16），且72小时和10天脑水肿体积减少及10天中线偏移量降低（RD分别为-15.02和-0.6）。研究证实YC-6治疗是安全的，为后续更大规模临床试验提供了依据。

　　脑水肿是大面积半球梗死患者预后不良的重要原因之一，而新型神经保护药物的开发显得尤为迫切。为了评估一种名为YC-6的新型药物在大面积半球梗死中的安全性和初步可行性，研究人员进行了一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的试验。YC-6是一种名为5α-雄烷-3β,5,6β-三醇的甾体化合物，具有抗水肿和神经保护的潜力。本研究的目的是探索其在急性缺血性卒中患者中的应用效果，并为后续研究奠定基础。

### 研究设计与方法

本研究是一项双盲、随机、安慰剂对照的探索性临床试验，旨在评估YC-6在大面积半球梗死患者中的安全性和初步疗效。研究对象为在症状出现后12小时内被诊断为缺血性卒中的患者，这些患者被纳入研究的条件是梗死区域占大脑中动脉（MCA）的一半以上，或者在CT灌注成像中显示梗死区域超过三分之二。研究还要求患者的基线国家卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分为15至25分，且发病前的改良Rankin量表（mRS）评分为0或1。这些纳入标准确保了研究对象的代表性，同时有助于减少混杂因素的影响。

研究采用了1:1的随机分组方式，将患者分为接受YC-6治疗组和安慰剂对照组。YC-6的剂量为300毫克，每日两次，连续使用10天。安慰剂的剂量为6克，与YC-6外观相同，以确保双盲条件的实施。随机化过程通过交互式网络响应系统完成，确保了分组的随机性和盲法的完整性。研究团队严格管理随机化代码，防止任何未经授权的访问或篡改，从而保障研究的科学性和公正性。

### 研究过程与评估

在研究过程中，所有患者均接受了标准的缺血性卒中治疗，除了那些涉及神经保护措施（如依达拉奉、丁苯酞、轻度低温等）的治疗。为了确保研究的准确性，所有影像学检查（如磁共振成像）均在研究开始后的24小时内完成，并在后续的72小时和10天内进行重复评估。这些影像学检查包括扩散加权成像、液体衰减反转恢复成像、2D-T1加权成像、2D-T2加权成像、磁敏感加权成像和TOF-MRA。所有影像资料均通过3D Slicer软件进行分析，该软件在先前研究中已被验证为可靠工具。

临床评估在各研究中心由受过专业培训的医生进行，这些医生在评估过程中不知晓患者的分组情况。评估内容包括NIHSS评分、mRS评分、巴塞尔指数（Barthel Index）和欧洲生活质量-5维度（EQ-5D）评分。这些评估在治疗后的第30天和第90天进行，以衡量患者的神经功能恢复情况和生活质量变化。所有评估均通过面对面或电话方式进行，以确保数据的完整性。

### 安全性结果

研究结果显示，YC-6组和安慰剂组在90天内的严重不良事件（SAEs）发生率分别为52.2%和43.5%，而全因死亡率分别为39.1%和40.0%。这两组之间的差异并不具有统计学意义，表明YC-6在安全性方面表现良好。此外，其他次要安全性结局，如不良事件（AEs）、治疗相关的不良事件、因任何原因停药和因不良事件停药的比例，也未显示出显著差异。

值得注意的是，感染和寄生虫相关并发症的发生率在YC-6组为56.5%，而在安慰剂组为39.1%。这些并发症主要表现为肺部感染和尿路感染，这可能与大面积梗死患者的严重临床状况和意识障碍有关。尽管YC-6组的不良事件发生率较高，但并未发现与药物直接相关的不良事件，表明该药物在使用过程中对患者的安全性较高。

### 疗效结果

在主要疗效结局方面，即90天时的mRS评分分布，YC-6组和安慰剂组之间没有显著差异。然而，YC-6组中mRS评分在0至4之间的患者比例为56.5%，而安慰剂组仅为35.0%（P=0.16）。这一趋势虽然未达到统计学显著性，但显示出一定的改善潜力，值得进一步研究。

在次要疗效结局中，其他功能指标（如NIHSS评分变化、巴塞尔指数评分、EQ-5D评分）和需要进行减压手术的指征均未显示出显著差异。然而，YC-6组在治疗后72小时和10天时的脑水肿体积有所减少，且中线移位在10天时有所改善。这些结果表明，YC-6可能在一定程度上减轻了脑水肿，但其对主要功能恢复的促进作用仍需更多数据支持。

### 研究意义与未来方向

本研究的主要发现是，YC-6在大面积半球梗死患者中表现出良好的耐受性。此外，YC-6组在90天时的mRS评分0至4的比例略高于安慰剂组，且在72小时和10天时的脑水肿体积有所减少，中线移位也有所改善。这些结果提示，YC-6可能具有一定的神经保护和抗水肿作用，但其效果尚未达到统计学显著性，因此需要进一步研究以确认其在更大样本中的疗效。

尽管本研究未达到主要疗效终点，但其初步结果仍具有重要意义。YC-6作为新型神经保护药物，其作用机制涉及多个方面，包括抑制谷氨酸介导的兴奋毒性、改善线粒体功能和减少氧化应激等。这些机制可能与脑水肿的形成和进展密切相关。因此，进一步的临床试验需要考虑更广泛的患者群体，包括不同种族和不同类型的卒中患者，以验证YC-6的广泛适用性和疗效。

### 研究局限性

本研究存在一些局限性。首先，由于样本量较小，研究结果可能不够全面，无法充分代表大面积半球梗死患者的总体情况。其次，仅有一名患者达到了减压手术的指征，这可能影响研究结果的代表性。此外，研究中使用的探索性指标可能不够先进，限制了影像学计算方法的应用。最后，研究对象主要为汉族人群，因此在推广研究结果到其他种族和卒中亚型时需谨慎。

### 结论与展望

综上所述，YC-6在大面积半球梗死患者中表现出良好的安全性和初步的可行性。尽管主要疗效终点未达到显著性，但其在减轻脑水肿和改善中线移位方面的潜力值得进一步探索。未来的研究应设计更合理的试验方案，考虑更广泛的患者群体，并扩大样本量以确认YC-6的长期安全性和有效性。此外，研究团队建议进一步验证YC-6在神经保护和抗水肿方面的效果，特别是在更合适的患者群体中进行更大规模的临床试验。

本研究的成果为后续的II期临床试验提供了重要的依据，同时也为开发新型神经保护药物提供了新的思路和方向。随着对脑水肿和神经保护机制的深入研究，YC-6有望成为一种有效的治疗手段，为大面积半球梗死患者带来更好的预后。未来的研究需要结合更多的临床数据和影像学证据，以全面评估YC-6的疗效和安全性，推动其在临床中的应用。