多柔比星在大鼠唾液腺中诱导氧化应激和功能损伤

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Induction of oxidative stress and functional impairment by Doxorubicin in rat salivary glands

本研究探讨了多柔比星对大鼠唾液腺功能、生化及氧化还原参数的影响。结果显示，5.0 mg/kg剂量显著降低体重、唾液分泌及唾液成分，同时增加氧化应激和结构改变，尤其在腮腺中表现明显。

　　

摘要

本研究探讨了多柔比星（Dox）对大鼠唾液腺功能、生化特性及氧化还原状态的影响。6周龄、体重约240克的雄性Wistar大鼠被随机分为三组（每组12只）：对照组（生理盐水）、Dox2.5组（2.5 mg/kg）和Dox5.0组（5.0 mg/kg，相当于人体治疗剂量20 mg/m2）。所有组别均通过腹腔注射方式每周接受一次治疗，持续三周。最后一次给药后一周，收集由毛果芸香碱刺激产生的唾液，并对腮腺和下颌下腺进行组织分析。结果显示，两组接受Dox治疗的大鼠体重和唾液腺重量均有所下降；其中仅Dox5.0组表现出进食量减少、腮腺腺泡面积缩小以及结缔组织间隔增厚的现象。唾液分析表明，Dox5.0组患者的唾液流速、总蛋白含量、淀粉酶活性、钙离子、磷酸盐和氯离子浓度均降低，而Dox2.5组仅总蛋白和淀粉酶活性下降；钠离子、钾离子浓度、pH值及缓冲能力未见变化。Dox5.0组还导致腮腺中的总氧化状态升高、脂质和蛋白质氧化损伤加剧，同时尿酸水平上升，谷胱甘肽、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性降低。下颌下腺的分析结果显示，Dox5.0组总氧化状态和尿酸水平升高，而Dox2.5组则仅腮腺中的尿酸和过氧化氢酶活性升高。这些发现表明，多柔比星会损害唾液的数量和质量，引发氧化应激并导致组织结构改变，尤其是在腮腺中，且5.0 mg/kg剂量下的影响更为显著。

本研究探讨了多柔比星（Dox）对大鼠唾液腺功能、生化特性及氧化还原状态的影响。6周龄、体重约240克的雄性Wistar大鼠被随机分为三组（每组12只）：对照组（生理盐水）、Dox2.5组（2.5 mg/kg）和Dox5.0组（5.0 mg/kg，相当于人体治疗剂量20 mg/m2）。所有组别均通过腹腔注射方式每周接受一次治疗，持续三周。最后一次给药后一周，收集由毛果芸香碱刺激产生的唾液，并对腮腺和下颌下腺进行组织分析。结果显示，两组接受Dox治疗的大鼠体重和唾液腺重量均有所下降；其中仅Dox5.0组表现出进食量减少、腮腺腺泡面积缩小以及结缔组织间隔增厚的现象。唾液分析表明，Dox5.0组患者的唾液流速、总蛋白含量、淀粉酶活性、钙离子、磷酸盐和氯离子浓度均降低，而Dox2.5组仅总蛋白和淀粉酶活性下降；钠离子、钾离子浓度、pH值及缓冲能力未见变化。Dox5.0组还导致腮腺中的总氧化状态升高、脂质和蛋白质氧化损伤加剧，同时尿酸水平上升，谷胱甘肽、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性降低。下颌下腺的分析结果显示，Dox5.0组总氧化状态和尿酸水平升高，而Dox2.5组仅腮腺中的尿酸和过氧化氢酶活性升高。这些发现表明，多柔比星会损害唾液的数量和质量，引发氧化应激并导致组织结构改变，尤其是在腮腺中，且5.0 mg/kg剂量下的影响更为显著。