马卡卡门（Mavacamten）在2440名梗阻性肥厚型心肌病患者中的使用特征及治疗效果

《Stroke: Vascular and Interventional Neurology》：Characteristics and Outcomes of Mavacamten Use in 2440 Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy

一项基于真实世界数据的观察性研究纳入2440例梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）患者，评估mavacamten治疗的安全性和疗效。结果显示，5.1%患者新发房颤/房扑，4.1%新发心衰，13%患者因心血管事件需急性护理。年龄、肥胖、卒中史及美国西部地区是主要风险因素。研究强调需进一步探索长期预后及药物相关不良反应。

　　### 临床研究：真实世界中使用 mavacamten 的患者结局与医疗资源利用

**背景**
肥厚型心肌病（HCM）是一种较为常见的疾病，其中约三分之二的患者属于梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）。oHCM 的主要特征是左心室流出道的动态梗阻，其机制复杂，涉及心肌收缩力增强、室间隔肥厚、二尖瓣前叶运动异常等。这种梗阻会导致左心室压力升高、舒张功能受损，最终影响心脏输出，引发心力衰竭。患者通常表现为运动相关症状，如胸痛、呼吸困难、心律失常引起的悸动感以及晕厥。在过去，oHCM 的常规治疗包括 β 受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂以及胺碘酮等药物。然而，随着医学的发展，首个心脏肌球蛋白抑制剂 mavacamten 在 2022 年获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，并在 2023 年被欧洲药品管理局（EMA）认可。mavacamten 被推荐为 oHCM 患者的一种二线治疗药物，旨在改善症状和提高生活质量。

**方法**
本研究利用 Symphony Dataverse 数据库，分析了 2022 年 5 月 25 日至 2024 年 6 月 30 日期间接受 mavacamten 治疗的患者数据。该数据库涵盖了全国范围内的医疗和药品索赔记录，能够提供广泛的患者信息。研究纳入了至少有一次 mavacamten 索赔记录的患者，共计 2440 人。研究对象的年龄范围广泛，其中 63% 为女性，中位年龄为 66 岁（四分位数范围为 55–73 岁）。研究者通过回顾患者在 mavacamten 治疗前的医疗记录，评估了其基线特征、合并症及 HCM 相关并发症。治疗期间，患者接受了定期随访，以监测相关不良事件的发生情况。研究中还对急性护理事件进行了详细分析，包括入院、急诊科就诊以及心脏手术等。

**结果**
在研究期间，共有 2440 名患者接受了 mavacamten 治疗。患者在开始 mavacamten 治疗前的中位随访时间为 3037 天（四分位数范围为 2808–3221 天），治疗后的中位随访时间为 240 天（四分位数范围为 117–407 天）。在基线阶段，大多数患者患有高血压（75.5%）、糖尿病（26.4%）、冠状动脉疾病（39.7%）以及肥胖（9.9%）。已有心房颤动或心房扑动（AF/AFL）病史的患者占 29.3%。在治疗期间，有 125 名患者（5.1%）出现了新的 AF/AFL，其中 99 名（4.1%）发展为新的心力衰竭。此外，还有 154 名患者（6.0%）需要新的利尿剂治疗，78 名患者（3.2%）使用了胺碘酮，17 名患者（0.7%）使用了索他洛尔，6 名患者（0.2%）使用了多非利特。在随访期间，共有 306 名患者（12.5%）发生了 428 次急性护理事件，其中最常见的原因包括心力衰竭（26.1%）、心房颤动（24.2%）和心房扑动（5.2%）。研究还发现，某些基线特征，如年龄、肥胖、心房颤动或心房扑动病史以及居住在西部地区，与不良结局（如新发心力衰竭、心房颤动或心房扑动、室性心动过速或短暂性脑缺血发作/中风）的发生率相关。

**结论**
本研究结果显示，在接受 mavacamten 治疗的 oHCM 患者中，心房颤动或心房扑动和心力衰竭的发生率分别为 5% 和 4%。尽管 mavacamten 在临床试验中表现出良好的疗效，但在实际应用中，其安全性和长期影响仍需进一步研究。研究还发现，mavacamten 治疗期间，患者需要频繁使用利尿剂、心律控制药物和抗凝药物，这提示 mavacamten 可能会影响疾病的进展。此外，部分患者在使用 mavacamten 后停止治疗，这可能与药物引起的不良反应或并发症有关。研究强调，需要更深入地了解 mavacamten 在 oHCM 患者中的长期影响，以评估其是否代表了疾病的自然病程或特定治疗相关的并发症。

**讨论**
mavacamten 作为首个心脏肌球蛋白抑制剂，已被纳入美国心脏协会（AHA）和美国心脏病学会（ACC）的指南中，作为 oHCM 的二线治疗药物。然而，由于其潜在的心功能抑制作用，mavacamten 在美国需要通过严格的药物风险缓解计划（REMS）进行管理。REMS 程序要求患者在用药期间接受定期心超检查，以监测左心室射血分数（LVEF）的变化。尽管如此，临床试验中的 mavacamten 治疗多基于心超检查，而实际使用中，患者可能不会接受同样的严格监测。因此，有必要在真实世界中评估 mavacamten 的安全性和疗效。

在本研究中，我们发现 mavacamten 治疗期间，患者出现了较高的急性护理需求，尤其是在心力衰竭和心律失常方面。此外，部分患者在治疗后停止使用 mavacamten，这可能与药物相关的不良反应或疾病进展有关。值得注意的是，mavacamten 治疗期间，心房颤动和心房扑动的发生率显著增加，这可能与药物对心房肌球蛋白的影响有关。尽管这些数据提供了重要的信息，但仍然需要更多的研究来确认 mavacamten 是否会导致心律失常的发生率上升，以及这种上升是否与治疗持续时间、代谢状态或血流动力学变化相关。

研究还指出，使用药品索赔数据来评估疾病进展和不良事件是一种可行的方法。然而，这种数据来源存在一定的局限性，例如无法获取详细的临床表现、实验室检查结果或心超数据。因此，未来的研究需要结合多种数据来源，以更全面地评估 mavacamten 的治疗效果和安全性。此外，由于没有对照组，本研究无法直接比较 mavacamten 与其他传统治疗方法的效果，因此需要进一步的前瞻性研究来探讨不同治疗策略之间的差异。

**研究的意义**
本研究通过真实世界数据，揭示了 mavacamten 在 oHCM 患者中的实际应用情况。结果显示，尽管 mavacamten 在临床试验中表现出良好的疗效，但在实际使用中，其安全性仍需进一步验证。研究发现，mavacamten 治疗期间，心力衰竭和心律失常的发生率较高，这提示需要加强对患者用药期间的监测和管理。此外，部分患者在治疗后停止使用 mavacamten，这可能与药物的不良反应或患者的个体差异有关。因此，临床医生在选择 mavacamten 作为治疗方案时，应充分考虑患者的基线特征和潜在风险，以确保治疗的安全性和有效性。

**未来方向**
本研究的结果为 mavacamten 的临床应用提供了重要的参考，但也指出了进一步研究的必要性。首先，需要更多的研究来评估 mavacamten 的长期安全性，尤其是其对心功能和心律失常的影响。其次，应探索 mavacamten 的代谢状态与不良事件之间的关系，以确定是否需要进行基因检测或个体化用药。此外，还需要进一步研究 mavacamten 在不同患者群体中的疗效差异，例如不同年龄、性别或种族的患者。最后，研究还强调了在真实世界中使用药品索赔数据的重要性，这为未来的药物安全性和疗效评估提供了新的思路和方法。