瘦型与非瘦型代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）患者中肝纤维化的遗传风险差异

《Alimentary Pharmacology & Therapeutics》：Inherited Genetic Risk of Liver Fibrosis in Lean Versus Nonlean Metabolic Dysfunction–Associated Steatotic Liver Disease (MASLD)

代谢相关脂肪性肝病（MASLD）中瘦型与肥胖型患者肝纤维化风险及遗传风险评分（GRS）影响的横断面研究，显示两者纤维化患病率无显著差异，但高GRS组纤维化风险升高，结果在拉美队列中得到验证。

　　

摘要

引言

先前的研究对于瘦型代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者发生肝纤维化的风险得出了相互矛盾的结果。本研究旨在比较瘦型与非瘦型MASLD患者发生严重肝纤维化的风险，并确定瘦型MASLD患者中与肝纤维化相关的因素。

方法

本研究是对前瞻性招募的MASLD成人患者进行的横断面分析。瘦型MASLD患者与非瘦型MASLD患者在年龄和性别上进行了匹配。肝纤维化的评估方法包括振动控制瞬时弹性成像、磁共振弹性成像以及肝活检。通过计算PNPLA3和TM6SF2基因型的效应，并减去具有保护作用的HSD17B13基因型，来评估遗传风险评分（GRS），以考虑不同BMI类别中的遗传风险。研究结果在拉丁美洲的一个外部队列中得到了验证。

结果

纳入研究的312名MASLD患者的平均年龄为58.3岁（标准差为11.6岁），其中69.2%为女性。44名（14.1%）患者属于瘦型，90名（28.9%）超重，90名（28.9%）患有I级肥胖，88名（28.1%）患有II级或更严重的肥胖。瘦型患者的严重肝纤维化患病率为27.3%，而非瘦型患者为31.1%（p = 0.653）。高GRS评分患者的严重肝纤维化患病率高于低GRS评分患者（36.5% vs 25.2%，p = 0.043）；而在高GRS评分的瘦型和非瘦型患者中，严重肝纤维化的患病率相似（31.3% vs 37.1%，p = 0.645）。拉丁美洲队列的研究结果也显示出类似的趋势。

结论

瘦型与非瘦型MASLD患者的严重肝纤维化患病率及GRS评分的影响相似，这表明瘦型MASLD患者的风险可能与超重和肥胖型MASLD患者相当。

利益冲突

M.A.担任Inventiva、AstraZeneca和Siemens的顾问。S.A.曾担任Third Rock Ventures和Marea Therapeutics Inc.的科学顾问。A.V.K.是Verve Therapeutics的员工，曾担任Marea Therapeutics的科学顾问，并持有Verve Therapeutics和Color Health的股份。R.L.担任Aardvark Therapeutics、Altimmune、Anylam/Regeneron、Amgen、Arrowhead Pharmaceuticals、AstraZeneca、Bristol-Myers Squibb、CohBar、Eli Lilly、Galmed、Gilead、Glympse Bio、Hightide、Inipharma、Intercept、Inventiva、Ionis、Janssen Inc.、Madrigal、Metacrine Inc.、NGM Biopharmaceuticals、Novartis、Novo Nordisk、Merck、Pfizer、Sagimet、Theratechnologies、89 Bio和Viking Therapeutics的顾问。此外，他的所在机构还获得了Arrowhead Pharmaceuticals、AstraZeneca、Boehringer-Ingelheim、Bristol-Myers Squibb、Eli Lilly、Galectin Therapeutics、Galmed Pharmaceuticals、Gilead、Intercept、Hanmi、Inventiva、Ionis、Janssen、Madrigal Pharmaceuticals、Merck、NGM Biopharmaceuticals、Novo Nordisk、Merck、Pfizer、Sonic Incytes和Terns Pharmaceuticals的研究资助。他还是LipoNexus Inc.的联合创始人。