Minimolide的可持续改性：结构与酰基化模式对其抗克鲁兹锥虫活性的影响

《ChemMedChem》：Sustainable Modification of Minimolide: Influence of Structure and Acylation Pattern on Anti-Trypanosoma cruzi Activity

生物催化方法通过选择性酰化/去酰化优化米克利亚属（Mikania minima）分离的minimolide及其类似物结构，白地霉脂酶（CAL B）和米地霉脂酶（RMIM）在催化中表现高效。研究证实酰化修饰可显著提升抗锥虫活性（IC50=1.08 μM）和选择性指数（SI=23.21），同时降低细胞毒性。

　　

摘要

Minimolide是一种从Mikania minima中提取的倍半萜内酯，对Trypanosoma cruzi表现出良好的抑制活性。本文报道了利用商业脂肪酶在温和且可持续的条件下，通过选择性乙酰化和脱乙酰化对minimolide及其类似物进行生物催化衍生的方法。反应优化表明，Rhizomucor miehei脂肪酶（RMIM）和Candida antarctica脂肪酶B（CAL B）分别是进行乙酰化和区域选择性脱乙酰化的最有效催化剂。通过结构转化，可以合成heliangolide和elemanolide的类似物。研究了倍半萜内酯骨架和乙酰化模式对细胞内无鞭毛体(Trypanosoma cruzi)抗性的影响。与母体化合物相比，乙酰化的minimolide显示出更强的抗寄生虫活性（IC₅₀ = 1.08 μM）和更高的选择性指数（SI = 23.21）。同样，由于细胞毒性的降低，乙酰化的heliangolide也表现出更好的选择性。这些发现强调了生物催化方法在设计和开发基于天然内酯的结构优化、更具选择性的抗锥虫药物方面的实用性。

图解摘要

本文采用脂肪酶催化策略，通过选择性乙酰化和脱乙酰化对minimolide及其类似物heliangolide和elemanolide进行衍生。研究了倍半萜内酯骨架和乙酰化模式对细胞内无鞭毛体(Trypanosoma cruzi)抗性的影响。乙酰化的minimolide表现出更强的抗寄生虫活性和更高的选择性指数。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。