具有抗幽门螺杆菌活性的1,4-萘醌-苯磺酰胺衍生物的合成及其作用机制研究

该研究合成了一系列1,4-萘醌-苯磺酰胺衍生物，证实化合物6i通过诱导ROS过量、破坏细胞红ox平衡、抑制FADH2电子传递链及降低NADP+/NADPH比值，干扰能量代谢，并下调相关基因表达，最终导致幽门螺杆菌死亡。分子模拟验证其与H. pylori MdaB基因的稳定结合。

　　

摘要

幽门螺杆菌的感染率相对较高，并且具有显著的耐药性；在严重的情况下，它甚至可能发展成胃癌，对人类健康构成严重威胁。为了解决这一紧迫问题，本文报道了一系列1,4-萘醌-苯磺酰胺衍生物的合成及其抗幽门螺杆菌活性的研究。通过¹H/¹³C核磁共振（NMR）和高效液相色谱-质谱联用技术（HRESIMS）对合成化合物进行了表征。活性评估实验表明，所有合成化合物都对幽门螺杆菌具有显著的抑制作用，最小抑菌浓度范围为4至16 μg/mL^?1（阳性对照：甲硝唑，4 μg/mL^?1）。化合物6i能够诱导幽门螺杆菌产生过多的活性氧（ROS），损害线粒体结构和功能，减少ATP的合成，最终导致细菌死亡。FADH₂（电子传递链的关键供体）的减少、电子泄漏以及NADP⁺/NADPH比值的下降进一步表明，化合物6i可以破坏细菌内的氧化还原平衡。此外，逆转录定量聚合酶链反应实验证实，化合物6i能够下调与ROS和ATP相关的基因表达水平。分子对接和分子动力学模拟实验也验证了化合物6i能够稳定地结合到幽门螺杆菌的MdaB基因上，从而对其产生下调作用。因此，合成化合物6i已被证实能够破坏幽门螺杆菌的氧化还原平衡和能量代谢，有望成为抗幽门螺杆菌的先导化合物。

图形摘要

合成了一系列1,4-萘醌-苯磺酰胺衍生物，并评估了它们的抗幽门螺杆菌活性。这些化合物表现出良好的抗菌性能。研究结果表明，化合物6i主要通过破坏幽门螺杆菌的氧化还原平衡和能量代谢来发挥其强大的抗菌作用。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。