Vutrisiran在各种年龄段转甲状腺素淀粉样心肌病中的疗效和安全性：HELIOS-B试验

《European Journal of Heart Failure》：Efficacy and safety of vutrisiran in transthyretin amyloid cardiomyopathy across the age spectrum: The HELIOS-B trial

心脏淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）患者使用vutrisiran治疗可显著降低全因死亡和心血管事件发生率，且效果在80岁以上老年群体中同样有效，同时维持了功能性能力和生活质量，安全性无年龄差异。

　　在一项名为HELIO-B的III期临床试验中，研究了vutrisiran在患有转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）患者中的疗效与安全性。这项研究特别关注了不同年龄段患者的治疗效果，包括小于75岁、75至80岁以及80岁及以上的人群。研究结果表明，无论年龄如何，vutrisiran均能有效降低ATTR-CM患者的全因死亡率和复发性心血管事件的风险，同时维持其功能状态和生活质量。这一发现对老年患者尤其重要，因为他们在ATTR-CM中的发病率较高，且通常面临更高的疾病负担和死亡风险。

HELIO-B试验是一项国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照的研究，招募了18至85岁之间确诊为ATTR-CM的患者，包括野生型（ATTRwt）和变异型（ATTRv）两种类型。患者需要满足特定的纳入标准，如心脏受累的证据、NT-proBNP水平在一定范围内以及能够完成至少150米的6分钟步行测试（6MWT）。排除标准包括严重的症状（如纽约心脏协会心功能IV级）、特定的合并症、以及肾功能不全等。

研究结果显示，患者群体在不同年龄组中存在显著差异。例如，80岁以上的患者更可能为白人，而亚洲和非洲裔患者则更多见于年轻组。此外，80岁以上的患者更有可能患有野生型ATTR，疾病阶段更严重，且心脏生物标志物水平更高。尽管存在这些差异，vutrisiran在所有年龄组中均显示出一致的疗效，没有出现因年龄差异而导致的治疗效果减弱或增加的安全性问题。

在主要复合终点方面，即全因死亡和复发性心血管事件的综合评估，vutrisiran在所有年龄组中均表现出显著的降低效果。具体而言，在小于75岁的患者中，vutrisiran的相对风险（RR）为0.58（95%置信区间[CI]为0.36至0.92），在75至80岁的患者中，RR为0.92（0.59至1.44），而在80岁及以上的患者中，RR为0.71（0.45至1.12）。这些结果表明，vutrisiran在不同年龄组中均能有效降低主要终点的风险，且没有明显的年龄交互作用。

在次要终点方面，vutrisiran同样显示出积极的效果。例如，在全因死亡率方面，80岁以上的患者中，vutrisiran的相对风险为0.62（0.38至1.02），而在75至80岁和小于75岁的患者中分别为0.73（0.39至1.34）和0.59（0.32至1.09）。这些结果进一步支持了vutrisiran在所有年龄段的疗效一致性。此外，功能状态和生活质量的评估也显示了vutrisiran的积极影响。在6MWT和Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire总体总结分（KCCQ-OSS）方面，vutrisiran与安慰剂相比，均显示出功能容量和生活质量的改善，且这种改善在不同年龄组中均一致。

安全性的分析同样显示了vutrisiran的良好表现。在所有年龄组中，vutrisiran的不良事件发生率和导致治疗中断的事件均未显著增加。此外，严重的不良事件（SAEs）在老年患者中并未出现更高的发生率，表明该药物在老年患者中的使用是安全的。这些结果对于临床实践具有重要意义，尤其是在考虑老年患者是否适合接受此类治疗时。

尽管HELIO-B试验中的患者群体存在一定的年龄差异，但研究结果表明，vutrisiran在所有年龄组中均显示出一致的疗效和安全性。这为临床医生提供了重要的参考，尤其是在面对老年ATTR-CM患者时，不应因年龄而排除其接受vutrisiran治疗的可能性。此外，研究还指出，尽管老年人群可能因合并症较多而被认为对治疗反应较弱，但HELIO-B的结果表明，这种假设并不成立，vutrisiran在老年患者中同样有效且安全。

总的来说，HELIO-B的研究结果表明，vutrisiran在ATTR-CM患者中具有广泛的适用性，无论年龄如何。这一发现不仅有助于改善老年患者的生活质量和生存率，还可能推动更广泛的治疗策略，使更多患者受益。未来的研究和临床实践应进一步探索vutrisiran在不同年龄组中的具体应用，以确保其在各种情况下的有效性和安全性。