饮食中维生素K摄入量与癌症恶病质及死亡率之间的关联：1999–2018年NHANES研究

《Food Science & Nutrition》：Association Between Dietary Vitamin K Intake With Cancer Cachexia and Mortality: NHANES 1999–2018

癌症恶病质发生率与营养摄入关联及维生素K对预后的影响。基于NHANES 1999-2018年数据，纳入3489例癌症患者，发现维生素K、膳食纤维、β-胡萝卜素、叶酸和镁摄入增加癌症恶病质风险，能量、α-胡萝卜素、视黄醇、番茄红素、铁和铜摄入降低风险。限制性立方样条分析显示维生素K摄入与癌症恶病质呈倒U型关系（峰值约87.9μg/日）。多变量Cox回归分析表明，高维生素K摄入组癌症恶病质患者全因死亡率降低29%（HR=0.71，95%CI 0.60-0.84），心脏死亡率降低28%（HR=0.72，95%CI 0.54-0.84）。

　　本研究聚焦于癌症恶病质与饮食营养摄入之间的关联，揭示了饮食中维生素K对癌症恶病质患者预后的重要影响。通过对美国国家健康与营养调查（NHANES）数据的深入分析，研究探讨了不同营养素摄入水平与癌症恶病质发生率之间的关系，并进一步评估了维生素K摄入对癌症恶病质患者死亡率的潜在作用。研究最终纳入了3489名NHANES参与者，利用多变量逻辑回归分析和受限立方样条（RCS）方法，探索了主要饮食营养素摄入与癌症恶病质发生之间的关系。此外，通过多变量Cox回归分析、Kaplan–Meier生存分析以及RCS分析，研究还评估了维生素K摄入与癌症恶病质患者死亡率之间的联系。结果显示，维生素K、膳食纤维、β-胡萝卜素、食物叶酸和镁的摄入可能增加癌症恶病质的风险，而能量、α-胡萝卜素、视黄醇、番茄红素、铁和铜的摄入可能降低该风险。RCS分析进一步揭示了维生素K摄入与癌症恶病质发生率之间存在倒U型关系。多变量Cox回归分析表明，高维生素K摄入组的癌症恶病质患者全因死亡率（HR = 0.71; 95% CI, 0.60–0.84; p < 0.0001）和心脏死亡率（HR = 0.72; 95% CI, 0.54–0.84; p = 0.03）显著降低。因此，维生素K的摄入可能对癌症恶病质患者的生存具有积极作用。

癌症恶病质是一种复杂的代谢紊乱，通常表现为持续的肌肉组织减少（可能伴随脂肪组织减少），并导致功能衰退。这种状况无法通过常规的营养干预完全逆转，对患者的生存质量与寿命有显著影响。全球约有50%至80%的癌症患者受到癌症恶病质的影响，而其导致的死亡率占所有癌症死亡的20%。目前尚无治愈癌症恶病质的方案，因此，识别癌症恶病质的风险因素对于及时干预和延缓疾病发展具有重要意义。

研究的初衷在于分析饮食摄入对癌症恶病质的影响，同时探索维生素K在癌症恶病质患者死亡率中的潜在作用。饮食模式和营养素的吸收是影响癌症恶病质发生的重要因素，而维生素K的作用机制尚未完全明确。已有研究显示，维生素K在前列腺癌中可能具有抗肿瘤效应。例如，一项研究发现，维生素K2的摄入与男性癌症发病率呈负相关，同时与肺癌和前列腺癌死亡率呈负相关。然而，另一项前瞻性队列研究则指出，总维生素K摄入与乳腺癌及其死亡率之间存在正相关。因此，关于维生素K与癌症恶病质的关系，研究仍存在不足。

本研究通过对NHANES数据库中10个周期的数据进行分析，揭示了多种营养素摄入与癌症恶病质发生之间的关系。研究发现，维生素K、膳食纤维、β-胡萝卜素、食物叶酸和镁的摄入与癌症恶病质发生呈正相关，而能量、α-胡萝卜素、视黄醇、番茄红素、铁和铜的摄入则与癌症恶病质发生呈负相关。此外，研究还发现维生素K摄入与癌症恶病质之间存在非线性关系，即摄入量增加时，风险先上升后下降，最终形成倒U型曲线。这一发现表明，维生素K摄入量存在一个最佳范围，超过或低于该范围都可能对癌症恶病质产生不利影响。

在对维生素K摄入与死亡率的分析中，研究发现，高维生素K摄入组的全因死亡率和心脏死亡率均显著降低。这种保护效应可能与维生素K对血液凝固因子的调节有关，从而减少慢性出血和相关贫血的发生，这些因素被认为与癌症恶病质的进展密切相关。此外，维生素K还可能通过改善肠道屏障功能和营养素吸收，提高患者的整体营养状况，从而降低死亡率。然而，尽管维生素K对癌症恶病质患者有潜在的保护作用，但其具体作用机制仍需进一步探索。

研究还对不同亚组进行了分析，包括年龄、婚姻状况、性别、种族、贫困收入比（PIR）、饮酒状态、吸烟状态、高血压和糖尿病状态等。结果显示，维生素K摄入与癌症恶病质的发生率之间存在稳定的正相关，但其与全因死亡率和心脏死亡率之间的关系在不同亚组中表现出一定的异质性。例如，吸烟状态与维生素K摄入之间的相互作用显著，这表明维生素K的作用可能因个体的健康状况和生活方式而有所不同。

尽管本研究提供了重要的信息，但其也存在一定的局限性。首先，NHANES数据库是横断面数据，无法确定因果关系。其次，研究未获取癌症恶病质的遗传数据，因此无法采用孟德尔随机化方法进行分析。此外，由于数据的定义限制，研究仅以BMI低于20作为癌症恶病质的诊断标准，忽略了体重减轻和肌肉质量下降等因素，这可能影响研究结果的准确性。最后，维生素K的吸收可能因个体差异而有所不同，而抗肿瘤治疗（如化疗和靶向药物）可能影响胆汁分泌，从而影响维生素K的吸收，导致饮食摄入数据与实际利用情况之间存在偏差。

总体而言，本研究揭示了维生素K摄入与癌症恶病质发生率之间的倒U型关系，并进一步表明高维生素K摄入可能显著降低癌症恶病质患者的全因死亡率和心脏死亡率。研究还指出，饮食摄入模式对癌症恶病质的发生具有重要影响，其中某些营养素的摄入可能增加风险，而另一些则可能降低风险。因此，针对癌症恶病质的营养干预应结合个体的饮食摄入情况，制定个性化的营养策略，以提高患者的生活质量和生存率。

本研究的结果对于临床实践具有重要的指导意义。它表明，维生素K的摄入在癌症恶病质的预防和治疗中可能发挥关键作用。因此，建议癌症恶病质患者每日维生素K摄入量超过118.1 mcg。此外，研究还强调了不同营养素摄入对癌症恶病质的潜在影响，这为未来的营养干预提供了新的视角。未来的研究应进一步探索维生素K亚型（如维生素K1和维生素K2）与癌症恶病质之间的具体关系，以及不同营养素摄入对患者预后的影响。同时，采用纵向队列研究和前瞻性试验，有助于更全面地理解维生素K在癌症恶病质中的作用机制，为临床治疗提供更坚实的科学依据。