6-PPD醌通过激活胆固醇转化与胰岛素信号反馈环路缩短秀丽隐杆线虫寿命

《Journal of Environmental Sciences》：6-PPD quinone reduces lifespan by activating a feedback loop between cholesterol transformation related signal and insulin signaling in C. elegans

本文揭示了环境污染物6-PPD醌（6-PPDQ）在秀丽隐杆线虫中通过抑制胆固醇吸收相关基因（lrp-2、scl-12、scl-13、ifo-1）和促进胆固醇向7-脱氢胆固醇转化（通过激活daf-36），进而激活DAF-36与胰岛素信号之间的反馈环路，最终导致寿命缩短的分子机制。研究为理解6-PPDQ的毒性通路提供了新视角。

　　

研究亮点

6-PPD醌（6-PPDQ）暴露会扰乱胆固醇代谢，并通过激活DAF-36与胰岛素信号之间的反馈环路，进而与寿命毒性相关联。

讨论

秀丽隐杆线虫是评估环境相关浓度（ERCs）下污染物潜在毒性的重要模型生物。在秀丽隐杆线虫中，可以检测和观察到ERCs下6-PPDQ的毒性。6-PPDQ在ERCs下可诱导一些代谢改变。在本研究中，长期暴露后，1-10 μg/L的6-PPDQ降低了秀丽隐杆线虫的胆固醇含量（图1b）。这表明6-PPDQ暴露可能导致胆固醇代谢紊乱。

结论

总之，在秀丽隐杆线虫中，我们观察到ERCs下的6-PPDQ导致了胆固醇含量的降低。这种6-PPDQ诱导的胆固醇减少是由于胆固醇吸收的抑制以及胆固醇向7-脱氢胆固醇转化的增强共同造成的。同时，6-PPDQ改变了调控胆固醇吸收和转化相关基因的表达。这些基因表达的改变介导了6-PPDQ毒性（包括寿命缩短）的诱导，这涉及到DAF-36与胰岛素信号之间反馈环路的激活。