白杨素通过调控下丘脑食欲与甜味信号蛋白改善果糖诱导大鼠摄食行为异常的研究

《The Journal of Nutrition》：Chrysin alters hypothalamic levels of proteins related to appetite and sweet taste prefserences in fructose-fed rats

本研究发现白杨素能通过改变下丘脑中PI3K、STAT3、SLC24A4等关键蛋白表达，调控GABA能突触通路，显著影响果糖喂养大鼠的食欲与甜味偏好行为（POMC基因表达降低84%，甜味受体T1R2下调60%），为膳食多酚干预代谢综合征提供了新机制视角。

　　

Highlight

动物与处理

本研究使用24只成年（8周龄）雄性CD Sprague-Dawley大鼠（270-320克），随机分为四组：（A）对照组（自来水）；（B）白杨素组（100毫克/千克/天口服）；（C）果糖组（10%果糖水）；（D）果糖+白杨素组（10%果糖水+100毫克/千克/天白杨素）。所有动物自由进食18周，最终采集下丘脑组织进行蛋白质组与基因表达分析。

下丘脑差异表达蛋白全景分析

采用配备FAIMS接口的纳米液相色谱-质谱联用技术，在四组大鼠下丘脑组织中鉴定到7,671个蛋白质组。其中高置信度蛋白数量分别为：对照组7,215个、果糖组7,209个、白杨素组7,280个、联合干预组7,207个。差异表达分析显示，联合干预组中磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α（PI3K）较对照组和果糖组降低43-40%，信号转导与转录激活因子3（STAT3）较白杨素组降低52%（p<0.05）。而酪氨酸3-单加氧酶和溶质载体家族24成员4（SLC24A4）分别升至对照组的2倍和1.6倍，泛素羧基末端水解酶L1/L3同工酶水平较对照组和果糖组升高1.2-2倍（p<0.05）。

基因表达分析显示，与果糖组相比，联合干预组阿片黑素原（POMC）表达降低84%（p<0.01），甜味受体2型（T1R2）降低60%（p<0.05）；而甜味受体3型（T1R3）表达较对照组升高至2.8倍（p<0.01）。

讨论

本研究首次揭示白杨素与果糖联用可通过改变下丘脑关键信号蛋白（如PI3K、STAT3）和甜味受体表达，重塑GABA能突触通路与AMPA受体活性，这可能是驱动动物摄食模式改变（增加果糖溶液摄入、减少固体食物摄取）的分子基础。这些发现为膳食多酚调控中枢食欲网络的机制提供了新证据。

结论

综上，白杨素与果糖联合干预可特异性调节下丘脑中与食欲和甜味信号相关的蛋白表达谱，其中GABA能突触通路、谷氨酸受体结合等机制的激活，可能成为改善代谢综合征相关摄食异常的新靶点。