综述：儿童膀胱输尿管反流导致肾瘢痕形成的血清和尿液生物标志物的诊断准确性：系统评价与荟萃分析

《Journal of Pediatric Surgery》：DIAGNOSTIC ACCURACY OF SERUM AND URINARY BIOMARKERS FOR RENAL SCARING IN CHILDREN WITH VESICOURETERAL REFLUX: A SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS

非侵入性生物标志物在儿童膀胱输尿管反流（VUR）肾疤痕（RS）诊断中的应用研究：系统综述和元分析显示，血清和尿液生物标志物（如NGAL、胱抑素C）具有中等敏感性和特异性，可作为DMSA扫描的补充或替代方案，但需更多高质量研究验证。

　　

JOO TAVARES|C.L. PASSOS|MBM SOUZA|M.T. CORRêA LEITE|L.G. FREITAS FILHO

圣保罗联邦大学 – 保罗医学院

摘要

背景

肾瘢痕（RS）是膀胱输尿管反流（VUR）的一种重要长期并发症，传统上通过二巯基丁二酸（DMSA）闪烁扫描进行诊断，这是一种涉及电离辐射的成本较高的成像方法。非侵入性的血清和尿液生物标志物已被提出作为替代的诊断工具。本系统评价和荟萃分析旨在评估这些生物标志物在检测VUR患儿肾瘢痕方面的诊断准确性。

方法

在2024年7月之前，我们在MEDLINE、EMBASE、Scopus、Web of Science、LILACS、Cochrane Library和ProQuest中进行了全面搜索。符合条件的研究是那些纳入0–18岁VUR患儿的研究，并且使用DMSA闪烁扫描作为参考标准。数据提取和质量评估（QUADAS-2）由两名独立审稿人完成。荟萃分析采用了双变量随机效应模型来汇总敏感性和特异性估计值。

结果

共有10项研究符合纳入标准；其中8项研究被纳入荟萃分析。血清生物标志物的汇总敏感性为0.73（95% CI：0.63–0.81），特异性为0.74（95% CI：0.52–0.88）。尿液生物标志物的汇总敏感性为0.65（95% CI：0.32–0.88），特异性为0.71（95% CI：0.58–0.82）。经肌酐校正的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL/Cr）是最常研究的尿液生物标志物，其敏感性为0.72（95% CI：0.58–0.83），特异性为0.63（95% CI：0.55–0.70）。各研究之间存在显著的异质性。

结论

选定的血清和尿液生物标志物——尤其是NGAL和胱抑素C——在VUR患儿中显示出中等的诊断准确性。这些非侵入性检测方法可以作为DMSA闪烁扫描的辅助或替代手段；然而，需要进一步的高质量研究来确认它们的临床实用性。

章节摘录

引言

尿路感染（UTI）是儿童时期最常见的细菌感染之一，11岁以下儿童的发病率估计高达8%。膀胱输尿管反流（VUR）是UTI及其并发症的主要风险因素[1]。VUR的总体患病率约为1.6%，在反复发生UTI的儿童中占比为30–50%[2]。VUR的主要长期后果是肾瘢痕（RS），这是由于反复发作的肾盂肾炎引起的。

方法

本系统评价和荟萃分析遵循《Cochrane诊断测试准确性系统评价手册》和《PRISMA-DTA》（诊断测试准确性系统评价和荟萃分析的优先报告项目）指南[20]进行。研究方案已注册在PROSPERO数据库（CRD251606）中。

纳入标准

我们纳入了评估血清和/或尿液生物标志物在通过排尿性膀胱尿道造影（VCUG）确诊的0–18岁VUR患儿中检测肾瘢痕（RS）的诊断准确性的研究（横断面或队列研究，前瞻性或回顾性）。RS的参考标准是99mTc-二巯基丁二酸（DMSA）肾闪烁扫描[5]。符合条件的研究提供了或允许提取真阳性（TP）和假阳性的数量。

研究选择

通过电子数据库搜索共检索到1,426条记录。去除369条重复记录后，剩余1,057条记录用于标题和摘要筛选。其中34篇全文文章被评估是否符合纳入标准。最终，10项研究符合系统评价的纳入标准，8项被纳入荟萃分析。研究选择过程总结在PRISMA流程图（图1）中[20]。

研究特征

纳入的研究发表于2010年至2022年之间

讨论

本系统评价和荟萃分析旨在评估血清和尿液生物标志物在识别VUR患儿肾瘢痕（RS）方面的诊断准确性。我们的研究结果表明，这两种类型的生物标志物，特别是尿液NGAL和血清胱抑素C，显示出中等的敏感性和特异性，凸显了它们作为非侵入性诊断工具的潜力。然而，方法学限制和各研究之间的异质性阻碍了结论的得出。

结论DMSA闪烁扫描仍然是诊断VUR患儿肾瘢痕的金标准。然而，我们的研究结果支持某些血清和尿液生物标志物（尤其是NGAL和胱抑素C）具有中等的诊断准确性，可作为有前景的非侵入性替代方法。这些标志物可能补充或最终减少对DMSA的需求，特别是在随访和筛查场景中。需要进一步的高质量、多中心诊断准确性研究来证实这些发现。

CRediT作者贡献声明

Luiz Freitas G FREITAS FILHO：撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、可视化、验证、监督、项目管理、方法学设计、数据整理、概念构建。CARLA LABONIA PASSOS：撰写 – 审稿与编辑、验证、方法学设计、数据整理、概念构建。JULIO ONOFRE OLIVEIRA TAVARES：撰写 – 审稿与编辑、监督、方法学设计、数据整理、

未引用的参考文献

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