大鼠肝微粒体中卡立普多的首次对映体分离与立体选择性代谢研究

《Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis》：First enantioseparation and stereoselective metabolism of carisoprodol in rat liver microsomes

本文首次报道了采用二维非手性-手性液相色谱-高分辨质谱（LC-HRMS）技术成功实现卡立普多（carisoprodol）的对映体分离，并揭示其在大鼠肝微粒体中存在显著的立体选择性代谢差异，为研究该手性肌肉松弛剂的单一体药代动力学奠定了基础。

　　

亮点

化学品与材料

液相色谱-质谱（LC-MS）级别的乙腈（ACN）和甲酸（FA）购自Honeywell公司。使用超纯水系统制备LC-HRMS分析所需的超纯水。外消旋卡立普多分析标准品、外消旋卡立普多-d₇（内标）和睾酮（阳性对照）均购自Sigma Aldrich Merck公司。

KH₂PO₄和K₂HPO₄储备液（0.2 M）购自Sigma Aldrich Merck公司。

卡立普多的对映体分离

我们通过筛选多种手性固定相（CSPs），包括Chiralcel OD、Chiralcel OJ-H、Chiralpak AD、Chiralcel OB-H和Chiralpak AD-RH，离线优化了卡立普多对映体的色谱分离条件。优化结果总结如图3所示。首先测试的是Chiralpak AD-RH柱，这是一种基于直链淀粉的固定相，使用由水和乙腈（ACN）组成的等度流动相。

结论

本研究首次报道了使用二维非手性-手性LC-HRMS方法实现卡立普多的对映体分离，为了解这种具有临床意义但存在争议的肌肉松弛剂的手性行为提供了新的视角。所开发的方法能够在大鼠肝微粒体孵育后准确评估对映体组成，同时最大限度地减少微粒体样品中基质干扰。对不同时间点孵育液的分析揭示了一个重要的发现。