性激素结合球蛋白作为双相情感障碍患者锂盐与丙戊酸内分泌副作用的生物标志物研究

《Journal of Proteomics》：A Biomarker for Endocrine Side Effects of Lithium Carbonate and Valporic Acid in Bipolar Disorder Patients: Sex Hormone-Binding Globulin

本文首次探讨性激素结合球蛋白（SHBG）作为锂盐（Li）和丙戊酸（VPA）治疗双相情感障碍（BD）患者内分泌副作用的生物标志物。研究发现SHBG与糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等代谢参数显著负相关，提示监测SHBG水平可早期识别代谢综合征等药物相关内分泌紊乱，为临床监测提供新思路。

　　

重点内容（Highlights）

参与者

这项回顾性研究纳入了99位于2023年3月30日至2025年3月30日期间就诊于XXX医院社区心理健康中心的患者。所有参与者均根据DSM-5标准诊断为双相情感障碍（BD），并接受锂盐（Li）或丙戊酸（VPA）治疗。纳入标准如下：

1. 1.
   根据DSM-5诊断为BD；
2. 2.
   使用Li（血药浓度0.6-1.2 mEq/L）或VPA（血药浓度40-140 mg/L）至少3个月。

结果

本研究参与者的平均年龄为48岁（范围22至74岁）。其中：42名（42.4%）为女性，57名（57.6%）为男性；42名（42.4%）使用Li，57名（57.6%）使用VPA。Li和VPA使用者在年龄和内分泌参数方面无显著差异（p>0.05）（表1）。

表2显示了基于SHBG水平（低 vs. 高）的内分泌参数差异。观察到SHBG与以下变量之间存在显著的负相关关系。

讨论

本研究的关键发现如下：首先，Li和VPA使用者之间的内分泌参数无显著差异，表明这两种心境稳定剂在该人群中对内分泌功能产生的影响相当。其次，在接受Li或VPA治疗的BD患者中，SHBG水平与若干代谢参数呈负相关，包括HbA_1c、总胆固醇、甘油三酯、HOMA-IR和体重指数（BMI）。在多变量分析中，SHBG仍然独立地与总胆固醇水平和代谢综合征相关。

结论

这项研究是少数调查接受Li或VPA治疗的BD患者内分泌异常的研究之一，并且未观察到两个治疗组之间存在显著差异。我们的研究结果表明，SHBG可能作为一个有价值的生物标志物，用于监测接受Li或VPA治疗的BD患者的内分泌副作用——例如血脂异常、肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病和代谢综合征。值得注意的是，SHBG与总胆固醇水平和代谢综合征独立相关。