Linerixibat治疗原发性胆汁性胆管炎相关胆汁淤积性瘙痒的III期临床试验（GLISTEN）成果发布

《The Lancet Global Health》：Linerixibat in patients with primary biliary cholangitis and cholestatic pruritus (GLISTEN): a randomised, multicentre, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial

本刊推荐：III期临床试验GLISTEN证实，回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂linerixibat可显著改善原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的中重度瘙痒症状（WI-NRS评分差异-0.72, p=0.0013）。该研究为PBC瘙痒治疗提供了新靶点，虽腹泻不良事件发生率较高（61% vs 18%），但为胆汁酸代谢通路干预策略提供了循证依据。

　　

^h重点发现^/h

^h背景^/h

胆汁淤积性瘙痒是原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者常见且治疗不足的症状，严重影响生活质量。本研究旨在评估回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂linerixibat作为特异性止痒疗法对PBC患者的安全性和有效性。

^h方法^/h

我们在19个国家115个中心开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。纳入WI-NRS瘙痒评分≥4分的PBC患者，通过交互式在线系统随机分配至linerixibat（40mg每日两次）或安慰剂组。主要终点为24周内WI-NRS评分变化（0-10分制）。

^h结果^/h

2021年12月至2024年5月，238例患者被随机分配（linerixibat组119例，安慰剂组119例）。Linerixibat组瘙痒改善显著优于安慰剂组（最小二乘均值变化：-2.86 vs -2.15，调整后平均差异-0.72，p=0.0013）。腹泻发生率linerixibat组为61% vs 安慰剂组18%，7%患者因胃肠道不良事件停药。两组均无死亡病例报告。

^h结论^/h

Linerixibat能显著缓解PBC患者瘙痒症状，其作用机制与预期相符，为胆汁酸相关瘙痒的靶向治疗提供了新选择。

^h第二个结论^/h

（根据原文结构，此处实际为"Interpretation"部分内容：）Linerixibat相较安慰剂显著改善瘙痒，支持其解决PBC主要症状的潜力。 linerixibat治疗组腹泻发生率增加符合预期。