基于重复横断面调查数据的苏格兰注射吸毒人群丙型肝炎原发感染和再感染发病率模型分析

《The Lancet Regional Health - Europe》：Estimating incidence rates of primary infection and reinfection with hepatitis C virus among people who inject drugs in Scotland: a model-based analysis of repeated cross-sectional survey data

本研究针对缺乏丙型肝炎病毒(HCV)发病率常规监测方法的难题，开发了一种基于贝叶斯框架的统计模型，利用苏格兰2013-2023年五轮针具交换监测计划(NESI)的重复横断面数据，首次同时估算了PWID人群的原发感染、再感染和总感染发病率。结果显示，在直接抗病毒药物(DAA)扩大治疗期间，苏格兰PWID的HCV总感染发病率从2015-16年的7.0/100人年显著下降至2022-23年的3.4/100人年，表明WHO消除目标(≤2/100人年)已近在咫尺，为治疗即预防(TasP)策略提供了有力证据。

　　

在全球消除丙型肝炎的征程中，一个关键难题始终困扰着公共卫生专家：如何准确测量高危人群中的新发感染率？世界卫生组织(WHO)设定了雄心勃勃的目标——到2030年将注射吸毒者(PWID)中的HCV发病率降至≤2/100人年。然而，由于缺乏可靠的监测方法，各国难以评估消除进展。苏格兰作为全球HCV消除的先行者，早在2015年就启动了直接抗病毒药物(DAA)的大规模应用，但直到现在，我们仍不清楚这一策略究竟在多大程度上阻断了病毒传播。

这项发表于《The Lancet Regional Health - Europe》的研究填补了这一空白。研究团队创新性地开发了一套统计模型，通过对苏格兰11,651名PWID的五轮生物行为学调查数据进行分析，首次同时估算了原发感染、再感染和总感染的发生率。令人振奋的是，结果显示苏格兰已经非常接近WHO的消除目标。

研究人员采用的关键技术方法主要包括：利用苏格兰针具交换监测计划(NESI)在2013-2023年期间收集的五轮重复横断面调查数据，建立贝叶斯统计模型，通过马尔可夫链蒙特卡洛方法进行参数估计，同时整合了HCV抗体(Ab)和RNA检测结果以及自我报告的治疗史数据。

研究结果

Characteristics of the study population

研究人群的特征显示，参与NESI调查的PWID平均年龄从2015-16年的37.7岁增加至2022-23年的43.5岁，男性比例稳定在70%左右。特别值得注意的是，报告近期注射的比例从82%下降至61%，而接受HCV治疗的比例从2.9%上升至9.1%。慢性HCV感染患病率从37.2%显著下降至14.8%，这一变化为后续的发病率分析提供了重要基础。

Inferred HCV incidence rates

模型估算的HCV发病率呈现明显下降趋势。总感染发病率从2015-16年的7.0/100人年(95% CrI: 5.7-8.6)下降至2022-23年的3.4/100人年(95% CrI: 2.6-4.3)。再感染发病率从8.7/100人年下降至1.9/100人年，而原发感染发病率从6.8/100人年下降至4.1/100人年。这一结果表明，不仅新发感染得到控制，曾经感染过并治愈的人群的再感染风险也显著降低。

Estimated changes in HCV incidence rates over time

与2015-16年相比，2022-23年的总感染、再感染和原发感染发病率分别下降了51%、78%和40%。特别是在2019-20年，总感染发病率一度降至2.8/100人年，非常接近WHO的消除目标。虽然2022-23年的发病率略有回升，但作者认为这可能与疫情期间服务中断以及注射可卡因比例上升有关。

Sensitivity analyses

敏感性分析显示，模型结果对初始参数假设具有较好的稳健性。即使将2013-14年的原发感染发病率基准值从10/100人年调整至5或15/100人年，对后续年份的估计结果影响甚微。同时，使用不同的持续病毒学应答率(SVR)假设也仅对结果产生较小影响。

Relation to population of people dependent on opioids

研究者还探讨了研究结果在更广泛的阿片类药物依赖人群中的适用性。通过计算发现，要实现WHO的消除目标，需要确保阿片类药物依赖人群中64%的人停止注射行为。这一发现强调了在扩大治疗覆盖的同时，需要加强危害减轻措施的推广。

研究结论与意义

这项研究的重要意义在于首次提供了国家层面PWID人群中HCV发病率的全面评估，证明了DAA大规模治疗对阻断病毒传播的显著效果。尽管苏格兰尚未完全达到WHO的≤2/100人年目标，但目前的3.4/100人年已经代表了历史性的低水平。

研究结果有力支持了"治疗即预防"(Treatment as Prevention, TasP)策略的有效性。随着DAA治疗的推广，不仅慢性感染患病率下降，传播链也被有效阻断。然而，研究者也警示需要持续关注可能影响消除进程的因素，包括新型毒品使用模式的变化、服务可及性障碍等。

该研究开发的统计建模方法为其他国家和地区评估HCV消除进展提供了可行方案，特别是在缺乏前瞻性队列数据的情况下，利用重复横断面调查数据即可实现发病率的可靠估计。这一方法创新将大大推动全球HCV消除目标的监测与评估工作。

随着苏格兰继续推进其消除战略，这项研究为政策制定者提供了关键证据：维持和扩大DAA治疗覆盖，结合全面的危害减轻措施，是实现并维持HCV消除的不二法门。其他面临类似挑战的国家和地区也可以从苏格兰的经验中获益，加速向消除目标迈进。