Mezoneuron benthamianum提取物通过PPAR-α激活及抗氧化途径减轻吲哚美辛诱导的肝毒性：体内与计算机模拟研究

《Medicine in Omics》：Mezoneuron benthamianum attenuates indomethacin-induced toxicity: Design, synthesis, elemental analysis, in vivo and in silico studies

本研究针对非甾体抗炎药（NSAIDs）如吲哚美辛引发的肝损伤和氧化应激问题，研究人员开展了药用植物Mezoneuron benthamianum叶提取物的肝保护作用研究。通过体内实验发现，该提取物能显著降低肝酶（ALT、AST、ALP）和氧化应激标志物（MDA）水平，恢复抗氧化酶（SOD、CAT、GSH）活性，并改善肝组织病理损伤。分子对接提示其作用可能与PPAR-α激活有关。该研究为开发天然肝保护剂提供了新思路。

　　

在现代医学中，非甾体抗炎药（NSAIDs）如吲哚美辛被广泛用于缓解疼痛和炎症，但它们的一个显著副作用是可能引起严重的肝损伤和氧化应激。随着人们对药物安全性的关注日益增加，寻找能够减轻这些副作用的新型保护剂成为研究热点。传统药用植物因其丰富的生物活性成分和悠久的使用历史，成为潜在的解决方案之一。其中，生长在尼日利亚等地的Mezoneuron benthamianum在民间医学中常用于治疗多种疾病，但其对NSAIDs所致肝毒性的保护作用尚未得到系统科学验证。因此，研究人员决定深入探索这种植物的肝保护潜力，并揭示其潜在的作用机制。

为了回答上述问题，研究人员开展了一项结合计算机模拟（in silico）和体内实验（in vivo）的综合研究。他们首先从尼日利亚伊巴丹采集了Mezoneuron benthamianum的叶片，通过溶剂提取法制备了植物提取物。随后，利用气相色谱-质谱联用（GC-MS）技术分析了提取物的化学成分，并检测了其中重金属（如Cd、Pb、Fe、Mn、Cu）的含量，以评估其安全性。在动物实验中，他们将25只雄性白化大鼠分为5组，分别给予不同处理：对照组、吲哚美辛（100 mg/kg）组、Mezoneuron benthamianum提取物（100 mg/kg）组、吲哚美辛与提取物联合处理组，以及吲哚美辛与甲基没食子酸（150 mg/kg）联合处理组。处理7天后，通过检测肝功能标志物（ALT、AST、ALP、胆红素）、氧化应激指标（MDA、SOD、CAT、GSH）和肝组织病理学变化，评估了提取物的保护效果。此外，通过分子对接技术，研究了提取物中活性成分与过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR-α）的相互作用，以探索潜在的作用机制。数据采用单因素方差分析（ANOVA）进行统计处理。

3.1. Gas Chromatography-Mass spectrometry result of Mezoneuron benthamianum extract

GC-MS分析显示，Mezoneuron benthamianum提取物中含有多种生物活性化合物，包括黄酮类、萜类、甲基没食子酸等，这些成分可能与其抗氧化和抗炎活性相关。

3.2. Heavy metal analysis of Mezoneuron benthamianum on extract

重金属检测结果显示，Cd含量（0.3412 mg/kg）略高于WHO限值（0.3 mg/kg），但Fe、Mn、Cu等必需微量元素含量均在安全范围内，提示提取物整体安全性较高，且这些元素可能参与其抗氧化作用。

3.3. Selected protein targets and molecular docking

分子对接结果表明，提取物中的多种成分（如氯硝西泮、凡德他尼等）与PPAR-α具有较高的结合亲和力（结合能低至-9.1 kcal/mol），提示PPAR-α激活可能是其肝保护作用的关键机制之一。

3.4. ADMET profiling of hit compounds

ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）分析显示，甲基没食子酸等主要成分具有高胃肠道吸收性和低中枢神经系统渗透性，且不抑制主要细胞色素P450酶，预示其良好的药代动力学特性和较低的药物相互作用风险。

3.5. Liver function test results

吲哚美辛处理组大鼠的肝酶（ALT、AST、ALP）和胆红素水平显著升高，表明肝损伤；而提取物处理组这些指标明显降低，接近对照组水平，证明Mezoneuron benthamianum提取物具有显著的肝保护作用。

3.6. Antioxidant assay results

吲哚美辛引起氧化应激，表现为MDA水平升高，SOD、CAT、GSH活性下降；提取物处理则逆转这些变化，显著降低MDA并恢复抗氧化酶活性，证实其强大的抗氧化能力。

3.7. Histopathology results

肝组织病理学检查显示，吲哚美辛组出现严重水肿和血管充血；而提取物处理组肝组织损伤明显减轻，结构接近正常，进一步支持其肝保护效果。

本研究通过综合体内外实验证实，Mezoneuron benthamianum提取物能有效减轻吲哚美辛诱导的肝毒性和氧化应激。其作用机制可能涉及PPAR-α受体的激活，以及通过调节微量元素（如Fe、Cu、Mn）生物利用度来增强抗氧化防御系统。尽管Cd含量略超标的潜在风险需在后续研究中关注，但整体结果表明该提取物具有开发为天然肝保护剂的潜力。这项研究不仅为Mezoneuron benthamianum的传统药用价值提供了科学依据，也为解决NSAIDs肝毒性问题提供了新思路，未来需通过剂量效应研究和临床实验进一步验证其应用前景。