EWSR1::SSX融合肉瘤临床病理谱系拓展：11例含骨肉瘤及新型EWSR1::SSX4融合的病例系列研究

《Modern Pathology》：Expanding the Clinicopathologic Spectrum of EWSR1::SSX-Rearranged Sarcomas: Series of 11 Cases Including Osteosarcomas and a Novel EWSR1::SSX4 Fusion

本文系统报道11例EWSR1::SSX基因融合肉瘤的临床病理特征，首次描述新型EWSR1::SSX4融合及骨肉瘤表型。研究通过免疫组化（SSX C-terminus、TLE1、CD99）与二代测序（NGS）证实该类型肉瘤具有侵袭性强、组织学异质性高（含滑膜肉瘤样结构）的特点，为罕见软组织肿瘤的分子分型提供新视角。

　　

章节精选

材料与方法

本研究经各参与机构审查委员会批准。纳入标准为经证实存在EWSR1::SSX基因融合的肉瘤病例。病例来源自多位作者所在机构的档案库，其中2例曾纳入其他大型队列研究。前6例病例于2025年在美国波士顿举办的USCAP第114届年会中以摘要形式首次公布。

临床病理特征

如表1所总结，共鉴定出11例EWSR1::SSX基因融合病例。患者包括10名女性和1名男性，平均年龄46岁（范围：22-72岁；中位数：47岁）。8例发生于骨骼（肋骨2例、股骨1例、骨盆1例、L5椎骨1例、多灶性骨受累3例），2例位于软组织（大腿深部1例、腹股沟1例），1例见于内脏（肺）。肿瘤体积巨大，平均直径12.1厘米（范围：4-20厘米）。组织学上，7例为骨肉瘤，其中6例被归类为产生大量骨基质的硬化型骨肉瘤。3例由均匀的梭形细胞束构成，其中2例伴有双相性腺体或巢状上皮样成分，令人联想到滑膜肉瘤。1例为未分化肉瘤，具有圆形至梭形细胞形态伴局灶成骨分化。

讨论

随着分子遗传检测技术（特别是NGS）的广泛应用，融合驱动型骨与软组织肿瘤的分类体系持续演进，但其精准分类仍需整合临床、影像、形态学、免疫组化和分子遗传学数据。尽管特定基因融合曾被认为与特定组织学类型一一对应，但"融合基因通配"现象逐渐削弱了单一遗传学指标的诊断价值。本系列研究通过揭示EWSR1::SSX融合肉瘤在成骨分化、滑膜肉瘤样结构等方面的显著异质性，凸显了多模态诊断策略在新型肿瘤实体识别中的关键作用。

作者贡献

JMG和DIS负责数据收集及文稿撰写编辑；GWC负责研究构思、数据收集和文稿统筹；其他作者（DAM等）共同参与病例提供、数据整理及文稿审阅。

数据声明

本研究使用的数据集未公开，但可联系通讯作者获取。

利益冲突声明

D.A.M.为Foundation Medicine, Inc.（罗氏控股全资子公司）雇员并持有公司股份。

伦理声明

所有作者均确认本研究符合机构审查委员会伦理标准，部分内容曾于2025年USCAP年会展示。