《Polymer》：Placental Nutrient Transporter Abundance in Gestational Diabetes Mellitus with Normal Birthweight
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Gestational diabetes mellitus (GDM)与不良妊娠结局相关，本研究通过蛋白质组学分析发现GDM未增加胎盘营养转运蛋白丰度，但部分转运蛋白基因表达下调，影响母婴健康。
M. Pradhiki Mahindra | Sara L. Hillman | Dimitrios Siassakos | Owen R. Vaughan
伦敦大学学院伊丽莎白·加勒特·安德森妇女健康研究所，英国伦敦
摘要
引言
妊娠糖尿病（GDM）与不良妊娠结局相关。当婴儿的体重超过相应孕周的预期时，胎盘的营养转运能力通常会增加。我们假设GDM会改变胎盘中的营养转运蛋白的丰度，而这与婴儿的体重无关。
方法
我们使用无偏见的全球蛋白质组学方法，检测了患有GDM且分娩出正常体重婴儿（n=8）的女性以及血糖耐量正常的女性（n=9）的胎盘中的转运蛋白丰度。通过液相色谱-质谱法确定了绒毛组织中胎盘蛋白的相对含量。计算出差异表达的蛋白质，并通过基因本体分析来识别葡萄糖、氨基酸和脂肪酸转运蛋白。还使用qRT-PCR检测了选定的营养转运蛋白基因，通过Western blot评估了细胞信号分子的丰度。
结果
GDM组和血糖耐量正常组的新生儿出生体重相似（P>0.05）。在GDM胎盘中，单羧酸转运蛋白10（MCT10）、脂肪酸结合蛋白3（FABP3）和视黄醇结合蛋白1（RBP1）的丰度低于血糖耐量正常组（P<0.05，对数变化<-0.5）。其他18种营养转运蛋白在GDM胎盘和对照组胎盘中的丰度没有差异。GDM胎盘中的葡萄糖转运蛋白SLC2A9、氨基酸转运蛋白SLC38A2和SLC38A4以及脂肪酸转运蛋白SLC27A6的基因表达下调（P<0.05）。
结论
当出生体重在正常范围内时，GDM不会增加胎盘中的营养转运蛋白丰度。某些转运蛋白的下调，加上血管灌注问题，更可能影响妊娠结局和婴儿的代谢发育。
章节摘录
引言
妊娠糖尿病（GDM）是一种妊娠并发症，与胎儿营养过剩有关，如果未得到控制，会导致胎儿过度生长、脂肪堆积和巨大儿。患有GDM的孕妇发生胎儿生长受限和死产等不良结局的风险也会增加。胎儿的生长和营养部分依赖于胎盘从母体循环中转运营养的能力。
研究参与者与样本采集
胎盘样本来自伦敦大学学院医院（UCLH）的产科护理部门，采集过程获得了知情同意和伦理批准，这是作为现有项目（汉普斯特德研究伦理委员会，REC参考编号15/LO/1488）的一部分进行的。参与者是在妊娠24至28周之间接受75克2小时口服葡萄糖耐量测试（GTT）筛查后的单胎妊娠。GDM的诊断依据是当地修改后的标准。
研究参与者特征
被诊断为GDM的女性在年龄、体重指数、种族和分娩方式方面与对照组相似（表1）。被诊断为GDM的女性平均比对照组提前1周分娩（表1）。对照组和GDM组之间的新生儿出生体重和性别分布没有差异。
胎盘蛋白质组学
LC-MS蛋白质组学分析量化了胎盘绒毛组织中的4759种蛋白质。在GDM组和对照组之间，共有152种蛋白质的表达存在差异。
讨论
我们采用蛋白质组学方法来确定患有GDM且分娩出正常体重婴儿的女性的胎盘中的营养转运蛋白丰度。GDM并未影响LC-MS和GO分析所识别的大多数营养转运蛋白的胎盘丰度。具体来说，GDM并未影响主要的胎盘葡萄糖转运蛋白GLUT1和GLUT3；主要的阳离子和中性氨基酸转运蛋白LAT2、LAT4、ASCT2、CAT2和CAT4；以及脂肪酸结合蛋白。
作者贡献声明
Owen R Vaughan：撰写、审稿与编辑、可视化、验证、监督、软件使用、方法学设计、实验研究、数据分析、概念构思。
Dimitrios Siassakos：撰写、审稿与编辑、验证、监督、项目管理、资金筹集。
Sara L Hillman：撰写、审稿与编辑、验证、监督、资源协调、项目管理、方法学设计、实验研究、数据整理、概念构思。
Muhammad Pradhiki Mahindra：撰写：
伦理声明
参与者的招募和样本采集得到了汉普斯特德研究伦理委员会（REC参考编号15/LO/1488）的伦理批准。研究参与者提供了书面知情同意书以参与本研究。
数据和材料的可用性
经伦理批准研究的主要研究者（Sara L Hillman）的同意，可向相应作者索取本研究的原始数据。
利益冲突声明
所有作者声明没有可能影响本文报告和发表的财务利益或关系。
科学写作中的人工智能声明
所有作者声明在数据处理和分析以及手稿撰写过程中未使用任何人工智能（AI）和AI辅助技术。
资助
本研究得到了印度尼西亚财政部教育基金管理机构和英国医学研究委员会（资助编号MR/W028301/1）的支持。
利益冲突声明
所有作者声明没有可能影响本文报告和发表的财务利益或关系。
