停止对使用艾乐考夫托（Elexacaftor）、特扎考夫托（Tezacaftor）或伊瓦考夫托（Ivacaftor）治疗的囊性纤维化患者的支持性治疗——一项基于患者报告的结果研究

《Respiratory Medicine》：Discontinuation of Supportive Therapies in People with Cystic Fibrosis treated with Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor – A Patient-Reported Outcomes’ Study

囊性纤维化患者使用依伐卡托/替伐卡托/依伐卡托（ETI）治疗后，多数报告咳嗽和痰量显著减少，80.4%的患者主动减少支持性治疗，尤其吸入抗生素和祛痰剂使用率下降超50%。年龄（青少年依从性更高）、肺功能（FEV1＞50%者更倾向减少祛痰剂）及生活质量影响治疗调整。研究指出需制定个体化建议以平衡疗效与治疗负担。

　　随着elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor（ETI）的引入，囊性纤维化（CF）患者的健康状况和生活质量得到了显著改善。这一进展引发了关于是否仍需继续使用辅助治疗的讨论。本研究旨在探讨ETI治疗对辅助治疗依从性的影响，以及患者在使用ETI后如何调整他们的治疗方案。

囊性纤维化是一种影响多个系统的、生命受限的、常染色体隐性遗传疾病，全球有超过10万名患者受到影响。CFTR基因的突变会导致一系列临床症状，包括呼吸系统、肝脏、胰腺和消化系统的异常。呼吸系统疾病是CF患者主要的发病率和死亡率原因。新型疗法的发现，特别是针对CFTR缺陷的药物，彻底改变了CF的治疗选择。这些CFTR调节剂药物能够通过纠正异常蛋白的折叠和运输，或增强通道开放的概率，从而提高CFTR的活性。ETI作为一种三联疗法，于五年前被批准用于治疗携带至少一个F508del变异的CF患者，其临床试验结果表明，它在改善肺功能、营养状况以及缓解呼吸和消化系统症状方面具有显著效果。

患者报告的结果（PROs）可以为药物的风险和益处提供有价值的患者中心视角，有助于改善医患沟通，并使医生更清楚地了解患者的症状。在CF领域，CFQ-R是调查患者观点的主要工具，多次用于评估ETI对CF患者的影响。然而，在ETI获批后的几年里，关于症状变化、治疗负担和生活质量的患者导向调查相对较少。

治疗负担在CF患者中通常较高，需要大量的时间和精力来执行治疗策略。因此，减少治疗负担已成为新CF药物带来优势的重要方面。事实上，一项2018年的调查显示，减少治疗负担是CF研究中的首要任务，而Cameron等人甚至报告称，CF患者愿意为了减少治疗时间而放弃延长寿命或改善肺功能等关键目标。随着调节剂疗法的出现，其对CF症状的显著缓解使得人们开始质疑是否还需要继续使用耗时的辅助治疗。一些短期研究显示，减少吸入性高渗盐水和dornase alfa的治疗在维持肺部稳定方面并不逊色于继续使用这些疗法。

本研究通过匿名的横断面调查，收集了1589名德国囊性纤维化协会成员的数据，评估他们在ETI治疗前后的治疗负担和生活质量。调查结果显示，406名参与者中有276名正在接受ETI治疗，其中大部分患者报告称在治疗后咳嗽和痰液明显减少，甚至完全消失。此外，患者普遍表达了减少治疗负担的愿望，特别是减少黏液溶解剂吸入和抗生素的使用。年龄是影响治疗依从性的重要因素，青少年的依从性高于成年人。改善的生活质量和更好的肺功能与更频繁的抗生素吸入使用有关，而更好的肺功能则增加了减少黏液溶解剂的可能性。

本研究还发现，尽管目前尚无明确的指导方针，许多CF患者仍在减少辅助治疗。这种减少行为可能受到多种因素的影响，包括减少治疗负担的愿望、症状严重程度的减轻以及最大化治疗效果的考虑。研究结果强调了制定全面建议的必要性，并呼吁进一步研究以理解影响治疗依从性和减少的因素。

在研究方法方面，调查问卷设计为17个问题，分为两个部分。第一部分涵盖了治疗负担和不同维度的生活质量，使用1到5的评分量表。第二部分则专注于调节剂治疗相关的内容，仅对接受调节剂治疗的患者开放。调查结果显示，大多数患者倾向于维持现有的辅助治疗，但也有相当一部分患者表达了减少治疗的愿望。这种减少主要集中在黏液溶解剂和抗生素上，而胰岛素和胰酶替代的减少比例较低。此外，患者的生活质量、肺功能和日常活动能力均有所改善，这与之前的研究结果一致。

研究还发现，接受ETI治疗的患者中，80.4%的人表示在过去或现在减少了辅助治疗的使用。其中，黏液溶解剂吸入和系统性抗生素的使用减少了超过50%。然而，对于胰岛素和胰酶替代的减少比例较低。年龄对治疗依从性有显著影响，30至40岁的成年人更倾向于减少抗生素使用，而青少年的减少比例较低。这可能与青少年仍在父母的影响下进行治疗依从性有关，以及治疗负担和疾病严重程度随年龄增长而增加。

肺功能的改善对减少黏液溶解剂使用有积极影响，但对减少抗生素使用的影响较小。此外，生活质量的提高与减少抗生素使用之间存在负相关，即生活质量较好的患者更倾向于继续使用抗生素。这些结果表明，不同因素可能共同影响辅助治疗的减少或继续，如治疗负担、症状严重程度和治疗效果的优化。因此，需要进一步研究以更好地理解这些因素，并为CF患者和他们的医疗提供者制定全面的建议，以指导他们选择最优的个性化治疗方案。