《RSC Advances》：Current progress of 1,2,3-triazole hybrids as EGFR inhibitors for cancer therapy – a literature review
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1.本文系统综述了130余种三唑基EGFR抑制剂，按配体骨架分为12类，结合计算研究揭示其与ATP结合口袋及旁路位点的相互作用机制，分析取代基对抑制活性及耐药突变（如L858R、T790M）的影响，并提出优化策略。
Hussam Elddin Nabeih Khasawneh|Hesham M. Hassan|Amal Ali Alharbi|Wesam Taher Almagharbeh|Raed Fanoukh Aboqader Al-Aouadi|Kirandeep Kaur|Ramya Maranan|Hadeer M. Farhan|Hamada Hashem|Mariam M. Hassan|Stefan Br?se|Ahmed Al-Emam
阿尔-胡松大学学院化学工程系，阿尔-巴尔卡应用大学，邮政信箱19117，约旦萨尔特
表皮生长因子受体（EGFR）是许多实体瘤中已证实的致癌驱动因子，而对第一代和第二代酪氨酸激酶抑制剂的耐药性继续限制着临床治疗效果。近年来，1,2,3-三唑骨架被广泛与各种杂环化合物结合，以提高其对野生型和突变型EGFR的效力、选择性和药代动力学特性。本综述系统地根据不同的共骨架结构对130多种基于三唑的EGFR抑制剂进行了分类，这些结构包括喹唑啉、色酮/香豆素、吡啶/嘧啶、喹啉、苯并咪唑、吲哚、氧杂吲哚/异吲哚、咪唑、氧杂二唑、噻二唑以及受天然产物启发的杂化化合物，并分析了它们的结构-活性关系（SAR）、关键结合位点、对接模拟和分子动力学特征以及药代动力学参数（ADMET）。对于每一类抑制剂，我们重点介绍了那些能够实现亚纳米摩尔至低微摩尔水平EGFR抑制作用的先导化合物，阐述了取代基对激酶亲和力和细胞抗增殖活性的影响，并讨论了克服常见耐药突变（如L858R、T790M、C797S）的策略。计算研究揭示了这些抑制剂在ATP结合位点及别构口袋中的结合模式，为下一代抑制剂的合理设计提供了支持。最后，我们指出了当前面临的问题，如脱靶毒性和水溶性不足，并提出了优化三唑杂化化合物以实现临床应用的未来方向。这种以骨架为中心的研究视角旨在指导药物化学家设计出具有更好疗效和安全性的创新EGFR抑制剂。
