在恩福妥单抗维多汀（enfortumab vedotin）治疗之后，萨西图珠单抗戈维泰坎（sacituzumab govitecan）治疗晚期尿路上皮癌的疗效：UNITE研究分析

《Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations》：Efficacy of sacituzumab govitecan after enfortumab vedotin in advanced urothelial carcinoma: Analysis of the UNITE study

sg治疗经ev治疗后难治性尿路上皮癌的疗效及潜在生物标志物分析，发现客观缓解率为18%，中位无进展生存期3.2个月，总生存期6个月。疾病控制者sg疗效优于进展者。未发现显著相关生物标志物。

　　随着医学研究的不断深入，针对晚期尿路上皮癌（aUC）的治疗策略也在不断演变。传统的治疗方法主要依赖于细胞毒性化疗，但近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）和抗体药物偶联物（ADC）的出现，为患者提供了更多治疗选择。然而，对于那些对铂类化疗和ICI产生耐药性的患者，寻找有效的后续治疗方案仍然是一个挑战。在这一背景下，Sacituzumab Govitecan（SG）作为一种靶向TROP-2的ADC药物，因其在治疗耐药性aUC中的应用而受到关注。尽管SG在II期和III期临床试验中显示出一定的疗效，但其在真实世界中的表现仍然需要进一步探讨。

SG作为一种新型的靶向治疗药物，主要适用于对铂类化疗和ICI治疗无效的晚期尿路上皮癌患者。在II期TROPHY-U-01试验中，SG在一线治疗失败后的患者中，显示出28%的客观缓解率（ORR）和5.4个月的中位无进展生存期（PFS）。而在III期TROPiCS-04试验中，尽管SG在缓解率方面表现出优于挽救性化疗，但未能显著改善总生存期（OS），这导致其FDA标签在尿路上皮癌中的加速批准被自愿撤销。然而，SG仍然被纳入NCCN指南，作为某些情况下二线或后续治疗的选项。这一现状表明，SG在临床实践中的应用仍具有一定的价值，但其在真实世界中的表现和适用性仍需进一步验证。

为了更好地了解SG在真实世界中的疗效，特别是其在完成EV治疗后的表现，本研究纳入了107名接受SG治疗的aUC患者。研究发现，这些患者的中位年龄为69岁，其中73%为男性，表明该群体以男性为主。在治疗前，约33%的患者接受过4次或以上的系统性治疗，这反映了这一患者群体的治疗难度和复杂性。此外，42%的患者在SG治疗期间接受了G-CSF支持，这表明在实际治疗中，患者对于骨髓抑制的预防措施较为普遍。通过分析这些患者的临床数据，研究人员评估了SG的疗效，并探讨了可能影响其治疗效果的临床和分子标志物。

在本研究中，SG的ORR为18%，中位PFS为3.2个月，中位OS为6.0个月。这些结果表明，尽管SG在真实世界中显示出一定的疗效，但其在二线治疗中的表现仍低于II期和III期临床试验中的数据。例如，在TROPHY-U-01试验中，SG的ORR为28%，而在TROPiCS-04试验中，ORR为23%。这提示，SG在真实世界中的应用可能受到多种因素的影响，如患者的治疗历史、肿瘤的分子特征以及治疗环境的差异。

进一步分析显示，那些在EV治疗中实现疾病控制的患者，其SG治疗后的ORR为22%，而那些在EV治疗中出现原发性进展的患者，其ORR仅为8%。尽管这一差异在统计学上并不显著，但这一趋势可能暗示了某些患者在EV治疗中表现出的临床反应可能与其在SG治疗中的疗效相关。然而，研究并未发现任何显著的分子标志物与SG的疗效或生存期相关，这表明目前尚缺乏明确的生物标志物来预测SG的治疗效果。

在临床特征方面，研究发现一些因素与SG的疗效和生存期有关。例如，较低的中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）、较低的中性粒细胞绝对值（ANC）以及较高的血红蛋白水平均与较长的PFS和OS相关。此外，无肝转移、无吸烟史以及较高的体重指数（BMI）也与更好的生存结果相关。然而，这些因素在多变量分析中并未显示出显著的统计学意义，这可能是因为样本量较小或变量之间的相互作用未被充分考虑。

尽管SG在某些患者中显示出一定的疗效，但其在真实世界中的应用仍面临诸多挑战。首先，SG的使用受到其疗效和安全性之间的平衡问题。在实际治疗中，42%的患者接受了G-CSF支持，这可能反映了SG治疗过程中对骨髓抑制的担忧。此外，SG的治疗可能受到之前使用EV或铂类化疗的患者中出现的交叉耐药性的影响，这需要在临床实践中加以关注。因此，在考虑SG作为后续治疗方案时，应综合评估患者的治疗历史、肿瘤特征以及可能的毒性反应。

此外，本研究也指出了当前治疗策略的一些局限性。例如，尽管EV和帕博利珠单抗的联合治疗已成为一线治疗的首选方案，但在EV治疗后，患者的后续治疗选择仍然有限。SG作为一种潜在的后续治疗药物，可能在某些患者中提供额外的治疗机会。然而，由于其在真实世界中的表现尚不明确，因此需要更多的临床数据来支持其应用。

本研究还强调了在真实世界中进行此类分析的重要性。由于临床试验通常具有严格的入选标准，可能无法完全代表所有接受SG治疗的患者。因此，通过回顾性分析，可以更全面地了解SG在实际临床环境中的疗效和安全性。然而，该研究也存在一些局限性，包括其回顾性设计、样本量较小以及缺乏随机化和集中影像学评估。这些因素可能导致结果的偏差，并影响对SG疗效的准确评估。

总体而言，本研究为SG在真实世界中的应用提供了重要的数据支持。尽管其在二线治疗中的表现较为有限，但某些患者可能仍能从中获益。因此，未来的研究需要进一步探索与SG疗效相关的生物标志物，并在更大的样本量和更严格的临床试验设计下验证这些发现。此外，对于SG治疗的毒副作用和安全性，也需要更多的关注和研究，以确保其在临床实践中的合理应用。通过这些努力，可以更好地指导临床医生在选择治疗方案时，为患者提供更加个体化的治疗策略。