评估不同麻疹、腮腺炎和风疹（MMR）疫苗接种策略对中国沙坪坝地区腮腺炎发病率的影响：一项中断时间序列分析

《Vaccine》：Evaluating the impact of different MMR vaccination strategies on mumps incidence in Shapingba, China:An interrupted time series analysis

塑造区自2004年起实施不同剂次MMR疫苗接种策略，本研究通过中断时间序列分析发现：单剂MMR实施后（2011-2022年）腮腺炎发病率持续下降（月度递减1.0%，第7年效应显著），0-4岁儿童降幅达2.73%；双剂MMR实施后（2022-2024年）未现显著即时效应。数据支持单剂MMR有效性，双剂需长期观察。

　　在本研究中，研究人员对重庆市沙坪坝区的流行性腮腺炎疫情进行了深入分析。沙坪坝区一直以来都是流行性腮腺炎高发地区，因此，评估该地区不同疫苗接种策略对疾病控制的影响具有重要的公共卫生意义。中国自2008年起在扩大免疫规划（EPI）中引入了麻疹、腮腺炎和风疹联合减毒活疫苗（MMR疫苗），并在2020年进一步将接种剂量扩展为两剂。然而，关于这些政策实施后对流行性腮腺炎疫情的具体影响，目前研究仍然不足。

本研究的主要目标是评估沙坪坝区在实施一剂和两剂MMR疫苗接种策略后，流行性腮腺炎的发病率变化情况。研究人员采用了中断时间序列（ITS）分析方法，结合准泊松广义线性模型，对2004年至2024年间沙坪坝区的月度流行性腮腺炎发病率进行了分析。研究将时间划分为三个阶段：自愿自费腮腺炎疫苗时期（2004年1月至2010年12月）、一剂MMR疫苗时期（2011年1月至2022年5月）以及两剂MMR疫苗时期（2022年6月至2024年12月）。同时，研究还进行了年龄分层分析和时间滞后分析，以更全面地理解疫苗接种对不同人群的影响。

研究结果显示，2004年至2024年间，沙坪坝区共报告了10,021例流行性腮腺炎病例。总体来看，随着疫苗接种策略的调整，流行性腮腺炎的年均发病率呈现显著下降趋势。在自愿自费时期，年均发病率高达75.16/100,000，而在实施一剂MMR疫苗后，年均发病率下降至48.17/100,000，进一步在两剂MMR疫苗实施后降至9.14/100,000。这些数据表明，疫苗接种策略的调整对降低流行性腮腺炎的发病率具有明显效果，且效果在不同年龄段的人群中表现各异。

具体而言，一剂MMR疫苗的引入对流行性腮腺炎的发病率产生了显著的长期影响。数据显示，一剂MMR疫苗实施后，流行性腮腺炎的月发病率下降了1.0%（IRR=0.990，P<0.001），且这种下降趋势并未在短期内立即显现。然而，随着时间的推移，特别是在第七年之后，这种下降效果变得更为显著，表明疫苗的保护作用存在一定的滞后效应。在年龄分层分析中，研究人员发现0至4岁儿童群体的发病率下降最为明显，月均下降幅度达到2.73%（P<0.001），这表明该年龄段的儿童是疫苗接种策略的主要受益者。

相比之下，两剂MMR疫苗的实施虽然在短期内显示出一定的效果，但并未带来显著的即时水平变化，也没有额外的趋势效应。这一发现提示，尽管两剂疫苗接种在理论上可以提供更持久的免疫保护，但在实际实施过程中，其效果可能需要更长时间的观察才能得到全面评估。此外，两剂疫苗接种策略对其他年龄段人群的影响尚未明确，因此，需要进一步研究以了解其在不同年龄群体中的效果差异。

流行性腮腺炎是一种常见的病毒性疾病，尤其在儿童中更为普遍。该疾病的主要特征是腮腺肿胀和疼痛，通常伴随发热等症状。尽管流行性腮腺炎本身通常为自限性疾病，但其可能引发的严重并发症不容忽视，包括无菌性脑膜炎、脑炎、听力损失、睾丸炎和卵巢炎等。在没有疫苗接种的情况下，流行性腮腺炎的疫情往往每隔2至5年就会出现一次，年均发病率可能达到100至1000例/100,000人口。这些疫情不仅对个体健康造成威胁，也对公共卫生系统构成挑战。

疫苗接种被认为是预防流行性腮腺炎最有效、最经济的策略。自20世纪60年代以来，减毒活疫苗的研发标志着流行性腮腺炎防控的重要进展。截至目前，63%的世界卫生组织（WHO）成员国已将含有腮腺炎成分的疫苗纳入国家免疫规划。在那些广泛采用两剂疫苗接种策略的国家，流行性腮腺炎的发病率已从每年100至1000例/100,000人口大幅下降至每年不足1例/100,000人口，部分国家甚至实现了流行性腮腺炎的消除。然而，许多国家，特别是低收入和中等收入国家，尚未将腮腺炎疫苗纳入国家免疫计划，导致该疾病的防控工作进展缓慢。

在中国，流行性腮腺炎疫苗的接种始于20世纪90年代中期。但最初由于接种政策为自愿自费，疫苗接种覆盖率较低。2008年，中国将流行性腮腺炎纳入EPI，为18至24个月龄的儿童提供一剂MMR疫苗。这一政策的实施旨在降低流行性腮腺炎的发病率，并加强儿童群体对疾病的免疫屏障。然而，根据中国公共卫生科学数据中心的数据，从2008年至2020年，中国的流行性腮腺炎发病率实际上比接种前的时期（2004年至2007年）增加了3.96%。这一现象可能与疫苗接种策略调整初期的免疫效果尚未完全显现有关，也可能受到其他因素的影响，如人口流动、疫苗接种依从性等。

2020年6月起，中国开始实施两剂MMR疫苗接种策略，即在8个月龄和18个月龄分别接种一剂。在中国，过去16年间，免疫策略经历了两次调整，但这些调整对人群层面的流行性腮腺炎控制效果尚未得到充分评估。因此，本研究采用中断时间序列分析方法，结合准泊松广义线性模型，对沙坪坝区的流行性腮腺炎发病率变化进行分析，以评估疫苗接种策略的实际效果。

中断时间序列分析是一种广泛认可的准实验设计方法，能够有效估计公共卫生干预措施的因果效应，并评估政策变化后对疾病控制的动态影响。相比于传统的病例-对照或横断面研究方法，ITS分析能够同时评估干预措施的即时效果和长期趋势，从而提供更全面的证据。因此，本研究基于沙坪坝区2004年至2024年的流行性腮腺炎发病率数据，应用ITS分析方法，评估该地区大规模公共卫生干预措施是否达到了预期的控制效果。这一研究不仅有助于了解当前MMR疫苗接种策略的有效性，也为其他国家在考虑实施或扩展腮腺炎疫苗接种计划时提供了有价值的参考。

本研究的数据来源是沙坪坝区在2004年1月至2024年12月期间的流行性腮腺炎病例报告数据，这些数据来自中国疾病预防控制信息系统中的“传染病报告信息管理系统”。研究涵盖了临床诊断和实验室确认的病例，以确保数据的准确性和完整性。同时，研究人员还获取了沙坪坝区在相同时间段内的人口数据，以进行发病率的计算和比较。

研究设计方面，沙坪坝区位于重庆市的中部，是重庆市的一个重要城区。该地区由于人口密集、学校众多，流行性腮腺炎的传播风险较高。因此，选择沙坪坝区作为研究对象，能够更好地反映疫苗接种策略在高流行地区的效果。研究人员通过ITS分析方法，对不同时间段内的发病率变化进行了系统分析，以评估疫苗接种策略的实施效果。这一方法不仅能够捕捉到政策变化带来的即时影响，还能揭示长期趋势，从而为公共卫生决策提供科学依据。

流行性腮腺炎的疫情调查显示，2004年至2024年间，沙坪坝区共报告了10,021例流行性腮腺炎病例，且无死亡病例。年均发病率从75.16/100,000下降至40.97/100,000，显示出显著的下降趋势（χ2=1238.60，P<0.001）。这一变化表明，疫苗接种策略的实施对流行性腮腺炎的控制起到了积极作用。然而，研究还发现，尽管一剂MMR疫苗的引入带来了显著的长期效果，但两剂MMR疫苗的实施在短期内并未产生明显的影响，这可能与免疫效果的建立时间有关。

在讨论部分，研究人员指出，这是首次在中国高流行地区使用中断时间序列分析方法，评估不同MMR疫苗接种策略对流行性腮腺炎发病率的影响。研究发现，一剂MMR疫苗的引入对流行性腮腺炎的发病率产生了显著的长期影响，特别是在第七年之后，这种影响变得更加明显。此外，0至4岁儿童群体的发病率下降最为显著，表明该年龄段的儿童是疫苗接种策略的主要受益者。相比之下，两剂MMR疫苗的实施虽然在理论上可以提供更持久的免疫保护，但在实际应用中，其效果可能需要更长时间的观察才能得到全面评估。

研究的结论指出，在沙坪坝区，一剂MMR疫苗的接种策略持续降低了流行性腮腺炎的发病率，显示出在不同年龄群体中的积极保护作用，尤其是0至4岁儿童群体。然而，两剂MMR疫苗的长期效果仍需进一步观察。这一发现不仅支持了将腮腺炎疫苗纳入中国EPI的有效性，也为高流行地区制定更有效的疫苗接种政策提供了科学依据。此外，研究还强调了疫苗接种策略调整的必要性，特别是在流行性腮腺炎高发地区，及时调整接种策略可以有效降低疾病的传播风险，提高公共卫生干预的效果。

本研究的作者贡献部分显示，Jianchao Shao负责撰写、审查和编辑，进行了调查、数据分析和数据管理，并参与了概念设计。Bo Yang和Shurong Feng负责数据可视化、资源获取和数据管理。Qian Zhi负责撰写、审查和编辑，提供了监督，负责项目管理，并获得了资金支持。Shudan Liu负责撰写、审查和编辑，提供了监督，参与了方法设计，并参与了概念设计。这些作者的分工体现了研究的全面性和严谨性，确保了研究结果的科学性和可靠性。

研究的资金支持来自重庆市沙坪坝区技术创新项目（项目编号2024084）和重庆市沙坪坝区科技与卫生联合医学科学研究项目（项目编号2024SQKWLHMS033）。这些资金支持为研究提供了必要的资源和条件，确保了研究的顺利进行。此外，研究人员还声明了不存在已知的竞业利益或个人关系，这些关系可能影响研究结果的客观性。这一声明进一步增强了研究的可信度和透明度。

最后，研究人员对重庆市沙坪坝区疾病预防控制中心和重庆医科大学提供了行政和技术支持表示感谢。同时，他们也感谢了传染病报告信息管理系统团队的数据提供，以及免疫计划相关同事在数据收集和分析中的贡献。这些支持和贡献是本研究能够顺利进行和取得成果的重要保障。通过这些合作，研究人员得以更全面地了解流行性腮腺炎的疫情变化，并为公共卫生决策提供了科学依据。