通过针对海马区claudins蛋白来丰富环境，可以减轻因母鼠分离而产生的雄性小鼠的抑郁样行为

《The World Journal of Biological Psychiatry》：Environmental enrichment by targeting hippocampal claudins attenuates depressive-like behaviours in maternally separated male mice

母分离（MS）导致小鼠抑郁样行为及海马Claudins（CLDN-1/5/12）表达异常，环境丰富化（EE）可逆转抑郁行为并调节Claudins表达。32只雄性NMRI小鼠分为对照组（C）、MS组、MS+EE组及C+EE组。MS干预（PND2-14）后实施EE（PND45-60）。通过开放场、强迫游泳和抓握测试评估行为学变化，qRT-PCR检测海马Claudins基因表达。MS组出现抑郁样行为且Claudins表达上调，EE组抑郁行为改善，CLDN-1和CLDN-12表达下调，CLDN-5表达上调。环境丰富化可能通过调节血脑屏障相关Claudins发挥抗抑郁作用。

　　

摘要

目的

母体分离（MS）是导致抑郁症等心理障碍的已知风险因素。血脑屏障（BBB）及其紧密连接蛋白（如CLDNs）的变化可能参与了抑郁症的病理生理过程。环境丰富化（EE）表现出类似抗抑郁的作用，但其确切机制尚未完全明了。本研究旨在评估EE对雄性小鼠因MS引起的抑郁样行为的影响，重点关注海马区的CLDNs。

方法

32只雄性NMRI小鼠被随机分为对照组（C）、MS组、MS+EE组和C+EE组。MS处理从出生后第2天（PND）持续到第14天。EE处理在PND第45天至第60天之间进行。实验包括开放场地测试（OFT）、强迫游泳测试（FST）和泼水测试等行为测试。通过qRT-PCR技术检测海马区CLDN-1、CLDN-5和CLDN-12的表达水平。

结果

MS处理导致了抑郁样行为，表现为FST中不动时间的增加以及泼水测试中梳理毛发活动的减少。MS处理增加了海马区CLDN-1、CLDN-5和CLDN-12的表达水平。EE显著减少了抑郁样行为，并下调了CLDN-1和CLDN-12基因的表达，而CLDN-5的表达则有所增加。

结论

EE可能通过调节与血脑屏障相关的CLDNs而发挥抗抑郁作用。