综述：老年人膀胱过度活动症口服药物的比较评估：一项系统评价和网状Meta分析

《The Aging Male》：Comparative assessment of oral medications for overactive bladder in older adults: a systematic review and network meta-analysis

本综述通过网状Meta分析系统比较了β3肾上腺素受体激动剂（如米拉贝隆MIR、维贝格隆VIB）与抗胆碱能药物（如索利那新SOL、非索罗定FES）在老年OAB患者中的疗效与安全性。结果显示，氯化托斯氯铵TRO 60 mg在减少排尿次数方面疗效最佳，但口干、便秘风险较高；而MIR与VIB在口干、便秘方面耐受性更佳，但可能增加头痛或头晕风险。研究为老年OAB个体化用药提供了循证依据。

　　

引言：老年膀胱过度活动症的挑战与治疗需求

膀胱过度活动症（Overactive Bladder, OAB）是一种严重影响患者生活质量的常见疾病，其患病率随年龄增长显著上升。研究表明，61岁以上人群的OAB发病率急剧增加，社区居住的老年人中约有17%至41%受其影响。OAB不仅导致尿频、尿急等不适症状，更使老年患者（年龄≥65岁）面临更高的跌倒、焦虑抑郁及住院风险。

行为疗法虽是OAB的一线治疗，但老年人常因认知障碍、缺乏专业护理人员或经济因素限制其疗效和依从性。因此，药物治疗成为老年OAB管理的重要补充。然而，传统抗胆碱能药物虽有效，但长期使用可能引发口干、便秘、跌倒骨折及神经系统不良反应（如谵妄、认知障碍），甚至与痴呆风险增加相关。近年来，高选择性的β₃-肾上腺素受体激动剂（如米拉贝隆Mirabegron, MIR和维贝格隆Vibegron, VIB）通过激活逼尿肌β₃受体促使膀胱松弛，为OAB治疗提供了新选择。但其在老年患者中的疗效与安全性仍需系统评估。本研究旨在通过系统评价与网状Meta分析，全面比较上述药物在老年OAB患者中的应用价值。

方法与质量评估：严谨的系统评价流程

本研究严格遵循系统评价与网状Meta分析（PRISMA-NMA）报告规范，检索了建库至2023年7月25日期间PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane图书馆中的随机对照试验（RCTs）。纳入标准包括：年龄≥65岁、确诊OAB≥3个月、接受口服OAB药物治疗（与安慰剂或活性药物对照）、疗程≥12周。主要疗效指标为24小时排尿次数（Micturitions/24h），安全性指标包括治疗期间不良事件（TEAE）、口干、便秘、头痛、头晕及尿路感染。

最终纳入14项RCTs（含7项汇总分析），共涉及多种干预措施，如托特罗定TOL、非索罗定FES、米拉贝隆MIR、维贝格隆VIB、索利那新SOL、达非那新DAR及氯化托斯氯铵TRO等。采用Cochrane偏倚风险评估工具对纳入研究进行质量评价，结果显示整体偏倚风险较低。统计分析使用Stata 17.0软件，通过不一致性检验、节点分裂法及累积排序概率（SUCRA）评估结果可靠性。

结果：疗效与安全性的详细比较

疗效指标：24小时排尿次数

共7项研究纳入分析，涉及6种干预措施。SUCRA排序显示，TRO 60 mg在减少排尿次数方面效果最优，其后依次为FES 4/8 mg、VIB 75 mg、MIR 25/50 mg、TOL 4 mg和安慰剂（PBO）。网状Meta分析结果显示，TRO 60 mg疗效显著优于MIR 25/50 mg、TOL 4 mg及PBO；而TOL 4 mg与安慰剂相比无显著差异。值得注意的是，VIB与TRO、FES之间疗效差异无统计学意义，提示VIB在老年患者中可能具有与部分抗胆碱能药物相当的疗效。

安全性指标：多维度的不良反应比较

1. 1.
   治疗期间不良事件（TEAE）：FES 4/8 mg的TEAE发生率最高，且显著高于其他干预；VIB与安慰剂无显著差异，提示其整体耐受性良好。
2. 2.
   口干与便秘：MIR（25 mg与50 mg）和VIB在口干、便秘发生率上与安慰剂无显著差异，耐受性优于多数抗胆碱能药物。FES 8 mg和SOL 10 mg的口干、便秘风险显著高于其低剂量剂型（FES 4 mg、SOL 5 mg），表明老年患者中降低剂量可能改善耐受性。
3. 3.
   头痛与头晕：TOL 4 mg、FES 4/8 mg及VIB的头痛风险显著高于安慰剂；FES 4/8 mg和MIR 25 mg则增加头晕风险。其中VIB相关头痛风险需更多研究验证，而MIR 25 mg头晕风险的结果受样本量不平衡影响，需谨慎解读。
4. 4.
   尿路感染：仅MIR 25 mg组尿路感染风险显著升高，其他剂量MIR及VIB与安慰剂无差异。但相关研究数量有限，结论需进一步证实。

讨论：老年OAB个体化用药的启示

本研究首次将新型β₃激动剂VIB纳入老年OAB药物的全面比较，弥补了既往Meta分析的空白。结果显示，TRO 60 mg虽在减少排尿次数方面表现突出，但其便秘风险较高，临床需权衡利弊。MIR与VIB在口干、便秘方面展现出优于抗胆碱能药物的安全性，但需关注其潜在头痛、头晕风险。尤其VIB的头痛风险虽与机制相符（β₃激动剂常见不良反应），但当前证据仅基于一项研究，需更多数据支持。

剂量调整对老年患者尤为重要：FES 4 mg和SOL 5 mg的口干、便秘风险显著低于其高剂量剂型，且疗效未明显减弱，提示低剂量方案可能更适合老年群体。而TOL 4 mg在老年患者中疗效不足且安全性无优势，不推荐作为首选。

局限与展望

本研究局限性包括：部分干预措施研究数量少（如VIB）、无法进行亚组分析探明异质性来源、长期安全性数据缺乏等。未来研究应加强头对头临床试验，纳入患者报告的生活质量指标，并开展年龄分层分析（如区分75岁以下与75岁以上患者），以优化老年OAB的精准治疗策略。

结论

综上所述，老年OAB药物治疗需综合考量疗效与安全性。β₃激动剂（MIR、VIB）在耐受性方面具优势，而抗胆碱能药物中TRO、FES低剂量及SOL低剂量可作为疗效与安全性的平衡选择。临床决策应结合患者具体状况及药物不良反应风险，实现个体化用药。