关于“中国抗癌药物审批：从加速可及性到明确疗效”的回应

《Health Data Science》：Response to “Anticancer Drug Approval in China: From Acceleration of Access to Certainty of Benefits”

中国抗癌药物监管框架中创新药物与改良新药分类、试验周期延长及加速审批的监管不确定性问题被探讨。单臂试验和替代终点指标的使用引发临床获益证据不足的争议，CDE于2023年发布SAT技术指导以规范应用。建议加强事后监管、国际合作及动态评估机制。

　　

感谢您对我们研究的全面审查和深刻评论[1]。您的观察非常切题，为我们将要继续研究中国不断发展的抗癌药物监管框架提供了宝贵的见解。正如我们在论文中提到的，中国的创新药物被定义为具有初始适应症批准的新分子实体，而改良的新药物通常指的是现有药物的新适应症，这还包括新的剂量、制剂或患者群体[2]。我们认为，创新药物临床试验持续时间较长且审批审查时间较长的原因有多方面。其中一个原因是，创新药物是以前未曾使用过的新型化合物，这使得其关键性试验更为复杂。此外，监管机构可能会更加谨慎，需要更多时间进行审查。然而，这些只是推测性的解释，需要在未来的研究中加以验证。

我们同意您的观点，即“加速审批的合理性”应该在中国快速发展的药物研发能力的背景下重新审视。近年来，中国在创新药物的数量及其在全球研发格局中的占比方面取得了重大突破。这一成功在很大程度上归功于中国的药物监管体系改革，特别是在肿瘤学领域[3]。然而，许多国际研究指出，美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局和中国国家药品监督管理局实施的加速审批途径虽然为患者提供了新型抗癌疗法的快速通道，但同时也引入了监管不确定性[4,5]。这种不确定性主要源于两个方面：首先，关键性试验经常采用单臂试验（SAT）设计；其次，替代终点被广泛用作疗效评估指标[6]。然而，这些设计和指标并不总能转化为明确的临床益处，尤其是在总生存期（OS）和生活质量（QOL）改善方面。此外，研究表明，FDA近年来已经撤销了多项抗癌药物的加速审批[7，这突显了科学严谨的试验设计在支持药物效益-风险评估中的关键重要性。关于OS和QOL数据的可用性，这确实反映了替代终点应用本身的局限性，因此需要加强上市后监测来弥补这些不足。

值得注意的是，中国的国家药品监督管理局（CDE）也认识到了单臂试验设计及其他相关因素带来的监管不确定性。因此，CDE于2023年3月14日发布了《关于单臂临床试验在抗癌药物上市申请中适用性的技术指导》[8），该指导明确界定了单臂试验在支持药物上市申请中的适用条件和标准，同时强调随机对照试验仍是证明药物疗效的“金标准”。该指导旨在科学地引导行业正确理解和严格应用单臂试验，并强调上市后监测的重要性，以确保治疗益处大于试验本身固有的不确定性所带来的风险。

根据您的建议和我们的研究发现，我们建议中国的监管体系应与国际监管实践保持一致，进一步改进上市后监测，加强国际合作，并及时审查和撤销那些未能提供明确临床益处证据的抗癌药物。此外，开展更多的监管科学研究并实施其他措施可以提高抗癌药物的可及性和可负担性。我们期待与该领域同事就这些重要问题进行更多的学术交流，共同努力促进抗癌药物监管政策的科学发展。