益生菌与后生元：健康效益与安全风险的平衡之道

《Journal of Dairy Research》：An updated review on advantages, disadvantages and uncertainties associated with probiotics

本综述针对益生菌应用中日益突出的安全性问题，系统评估了其优势、劣势及相关不确定性。研究人员聚焦益生菌的致病风险（如菌血症、真菌血症）、抗生素耐药基因水平转移及药物代谢干扰等关键议题，并深入探讨了以短链脂肪酸(SCFAs)、表面蛋白等为核心的后生元作为替代策略的潜力。研究强调需通过严格菌株筛选、剂量控制及个性化方案优化益生菌应用，为临床安全提供重要理论依据。

　　

在追求健康的浪潮中，益生菌已成为许多人日常饮食的一部分，从酸奶到膳食补充剂，这些“友好”的微生物被寄予厚望。它们被定义为“当摄入足够数量时能为宿主带来健康益处的活微生物”，包括乳酸菌(Lactobacillus)、双歧杆菌(Bifidobacterium)等常见菌株。研究表明，益生菌能合成维生素、抑制病原体定植、通过细菌素发挥抗菌活性，并调节免疫反应，对抗生素相关性腹泻、术后恢复等具有积极作用。然而，随着应用的普及，其安全性问题逐渐浮出水面：免疫缺陷患者中出现的乳酸菌菌血症、新生儿中发生的芽孢杆菌败血症等案例，敲响了警钟。益生菌是否真的“无害”？其潜在风险是否被低估？这些问题亟待科学界的深入探讨。

为此，Kshipra Pandey等研究人员在《Journal of Dairy Research》上发表了题为《An updated review on advantages, disadvantages and uncertainties associated with probiotics》的综述，系统梳理了益生菌的利弊平衡。研究不仅批判性评估了益生菌的临床应用潜力，还引入了“后生元”(postbiotics)这一新兴概念——即灭活微生物及其组分构成的制剂，为解决活菌安全性问题提供了新思路。

为全面评估益生菌的效益与风险，作者整合了多年来的临床报告、实验数据及国际权威机构（如ISAPP）的定义框架。关键技术方法包括：1）通过文献荟萃分析统计益生菌相关感染病例（如菌血症、真菌血症）；2）基于基因测序技术追踪抗生素耐药基因的水平转移机制；3）利用体外模型验证后生元组分（如短链脂肪酸、表面蛋白）的免疫调节功能；4）依据FAO/WHO标准制定益生菌菌株筛选的安全性、功能性及技术性准则。研究特别关注了特殊人群（如早产儿、免疫抑制患者）的临床数据，以评估风险差异性。

益生菌的健康效益与机制

益生菌通过多种途径促进健康：其一，调节肠道菌群平衡，抑制病原体生长；其二，增强肠道屏障功能，减少细菌 translocation（易位）；其三，产生短链脂肪酸(SCFA^s)等代谢物，发挥抗炎作用。例如，乳酸菌和双歧杆菌菌株被证明能缓解肠易激综合征、降低胆固醇水平。此外，益生菌还可通过“肠-脑轴”影响神经系统，改善焦虑和认知功能。

益生菌的潜在风险

尽管益生菌总体安全，但风险在特定条件下不容忽视：

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  菌血症与真菌血症：乳酸菌菌株（如L. rhamnosus）在免疫缺陷个体中可能进入血液引发感染；酵母益生菌Saccharomyces boulardii 则与真菌血症相关。
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  抗生素耐药基因转移：益生菌可能通过水平基因转移(HGT)将耐药基因（如tet(W)、erm(B)）传递给肠道病原体，加剧公共卫生威胁。
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  药物代谢干扰：益生菌表达的酶（如β-葡萄糖醛酸酶）可能影响药物疗效，例如降低化疗药物活性。
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  剂量依赖性毒性：PROPATRIA试验显示，高剂量益生菌可能诱发肠缺血，甚至增加死亡率。

后生元作为安全替代方案

后生元无需活菌即可发挥作用，成分包括灭活菌体、短链脂肪酸、表面蛋白等。其优势显著：

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  稳定性高：不易受加工、储存条件影响；
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  安全性强：避免活菌移植风险；
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  功能多样：如短链脂肪酸（丁酸、丙酸）能抗炎、维持肠屏障；表面蛋白（如Slayer蛋白）可增强免疫调节。
  研究表明，后生元在预防结肠炎、调节代谢综合征方面效果显著，尤其适用于重症患者。

结论与展望

益生菌虽具广阔应用前景，但其安全性需个体化评估。未来研究应聚焦：1）建立标准化的菌株筛选与剂量指南；2）深化后生元作用机制研究；3）探索益生菌-宿主互作的分子通路。此外，监管机构需加强产品质量监控，确保菌株标识明确、耐药性透明。正如作者所言，在追求微生物组疗法潜力的同时，“平衡效益与风险”仍是核心挑战。后生元的兴起，不仅为免疫缺陷群体提供更安全选择，亦推动微生物疗法向精准化、多元化迈进。