Vosoritide治疗对软骨发育不全患者IGF-I和内源性C型利钠肽水平的影响

《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》：Effect of Vosoritide therapy on IGF-I and Endogenous C-type Natriuretic Peptide in Hypochondroplasia

Hypochondroplasia患儿经vosoritide治疗12个月，IGF-1水平显著上升但标准差不变，NTproCNP水平下降且标准差显著降低。虽IGF-1与NTproCNP浓度变化呈正相关（R=0.57，p=0.024），但均与身高SD和AGV无显著关联。该结果提示IGF-1/CNP信号通路可能存在交互作用。

　　

摘要

背景

胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和C型利钠肽（CNP）可促进软骨内骨生长。我们之前报告过，一种CNP类似物vosoritide能够提高患有软骨发育不全（HCH）的青春期前儿童的年生长速度（AGV）和身高标准差（SD）。

目的

我们假设在基线时IGF-1和CNP的水平呈负相关，并且在一项针对3-11岁、患有HCH且身高低于平均身高标准差2.25倍的青春期前患者的单臂、非盲法、标准化12个月二期临床试验中，两者会表现出不同的反应。受试者首先接受6个月的基线观察期，随后每天皮下注射15μg/kg的vosoritide，持续12个月。每隔6个月测量一次人体测量数据、IGF-1和NTproCNP的水平。分析了IGF-1和NTproCNP的纵向变化，以及这两种分析物与身高标准差和年生长速度变化之间的相关性。

结果

HCH患儿的基线IGF-1水平较低，在整个研究过程中有所升高，但IGF-1的标准差没有显著变化。NTproCNP在基线时水平较高，在整个研究过程中逐渐下降，治疗第6个月和第12个月时NTproCNP的标准差显著降低。12个月时身高标准差或年生长速度的变化与IGF-1或NTproCNP的标准差无关。12个月时IGF-1浓度的变化与NTproCNP血浆浓度的变化呈正相关（Rho=0.57，p=0.024）。

结论

在HCH患儿中，基线时IGF-1水平较低，而NTproCNP水平较高。治疗期间这些水平的变化之间存在相关性，表明IGF-1和CNP信号通路可能存在相互作用。

软骨发育不全, IGF-1, C型利钠肽, NTproCNP, vosoritide