Silver-Russell综合征（SRS）与结直肠癌（CRC）首例关联报道：31岁男性病例及分子机制探讨

《Oxford Medical Case Reports》：Colorectal cancer in a man with silver-Russell syndrome: a case report

本刊推荐：本文首次报道Silver-Russell综合征（SRS）患者并发结直肠癌（CRC）的病例。研究人员通过临床检查、结肠镜活检及PET/CT影像技术，发现患者存在直肠中分化腺癌伴肝肺转移。研究提出IGF2基因表观遗传调控异常可能为SRS患者发生早发性结直肠癌（EOCRC）的潜在机制，为罕见病肿瘤筛查提供新视角。

　　

在罕见病研究领域，Silver-Russell综合征（SRS）作为一种先天性生长障碍疾病，长期以来被认为与肿瘤发生风险无明确关联。然而，当一位31岁的SRS患者因便血就诊时，临床医生意外发现了结直肠癌（CRC）病灶，这一罕见病例揭开了印迹障碍与肿瘤关联的新篇章。

研究背景

Silver-Russell综合征（SRS）是1954年由Russell和Silver首次描述的罕见疾病，全球仅报道约400例，发病率约为1/30,000-1/100,000。该疾病以宫内生长受限、出生后生长迟缓、相对巨头畸形、面部特征异常（如三角脸、前额突出）和肢体不对称为主要特征。尽管SRS患者常伴有胃肠反流、食管炎等消化系统问题，但此前从未有与结直肠癌（CRC）相关的报道。值得注意的是，与Beckwith-Weidemann综合征等易伴发肿瘤的印迹障碍不同，SRS一直未被归类为肿瘤易感综合征。

关键技术方法

本研究采用多学科联合诊断策略：通过Netchine-Harbison临床评分系统（NH-CSS）进行SRS表型评估；利用结肠镜获取直肠组织样本进行病理学诊断；采用CT和F-18 FDG PET/CT进行肿瘤分期评估；通过基因检测分析BRAF、KRAS、NRAS等常见结直肠癌相关突变。

病例分析

临床表现

患者为31岁男性，身高154cm，体重25kg（BMI 10.54），呈现典型SRS特征：三角脸、眼距过宽、低耳位、鼻梁凹陷等。主诉为持续2个月的便血和便秘，伴有腹水体征。肿瘤标志物检测显示癌胚抗原（CEA）升高至12.08 ng/mL，而CA19-9正常。

影像学发现

结肠镜检查发现两处肿瘤病灶：一处距肛缘1cm，另一处位于肝曲。PET/CT影像显示左结肠和直肠存在高代谢肿块，肝脏多发低密度灶伴高摄取，腹膜后淋巴结肿大。

病理与分子特征

直肠活检确诊为中分化腺癌。基因检测显示肿瘤组织不存在BRAF、KRAS、NRAS等常见驱动突变。患者无结直肠癌家族史或炎症性肠病史，唯一危险因素为主动吸烟。

机制探讨

研究提出两种可能的关联机制：代谢异常假说认为，SRS患者即使BMI正常也可能存在体脂百分比异常、胰岛素抵抗和脂代谢紊乱，这些代谢异常可能是早发性结直肠癌（EOCRC）的诱因；分子机制假说聚焦于11p15.5印迹控制区域1（IC1）的低甲基化现象，该区域调控胰岛素样生长因子2（IGF2）基因表达。IGF2作为生长促进激素，在SRS患者中可能通过促有丝分裂作用增加结直肠肿瘤发生风险。

临床意义与展望

本病例首次提示SRS可能与结直肠癌发病风险存在关联，为早发性结直肠癌（EOCRC）的病因研究提供了新方向。目前国际和巴勒斯坦卫生部门均未制定针对SRS患者的结直肠癌筛查指南，此案例强调了对这类罕见病患者进行长期代谢监测和肿瘤筛查的必要性。研究人员建议开展更大规模的分子流行病学研究，明确SRS与结直肠癌之间的因果关系。

研究局限性

患者在接受首周期CAPEOX化疗（剂量调整版）后失访，限制了疗效评估。原始基因检测记录的缺失也使得SRS的分子亚型分类不够完善。此外，单病例报告难以确立SRS与结直肠癌之间的因果关系。

该研究发表于《Oxford Medical Case Reports》，通过详实的临床数据与机制分析，为罕见病与肿瘤交叉研究领域提供了重要线索，呼吁临床医生对SRS患者开展个体化肿瘤筛查策略。