HLA-B*58:01与美国患者使用别嘌醇引发严重皮肤不良反应的风险

美国混合人群别嘌呤醇诱导严重皮肤不良反应（SCARs）的HLA关联研究发现，除已知风险基因HLA-B*58:01外，HLA-A*34:02是独立风险因素，且B*58:01在患者中缺失率达33.3%，提示需结合其他遗传标志物进行风险分层。

　　

要点

问题　HLA-B*58:01与别嘌醇引起的严重皮肤不良反应（SCARs）之间的关联是否适用于美国的混合人群？还是还存在其他相关的HLA基因型？

研究结果　在这项针对16名被诊断为别嘌醇引起的斯蒂文斯-约翰逊综合征（Stevens-Johnson syndrome）或中毒性表皮坏死松解症（toxic epidermal necrolysis），以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应的患者的遗传关联研究中，发现了HLA-B*58:01这一已知风险等位基因的关联，并且HLA-A*34:02也被确定为另一个独立的风险因素。

意义　这些结果表明，尽管HLA-B*58:01与别嘌醇引起的SCARs有关，但在超过三分之一的美国患者样本中并未检测到该等位基因，因此它并不能完全反映风险情况。

摘要

重要性　全球许多研究表明，携带HLA-B*58:01基因与别嘌醇引起的斯蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）有关；然而，迫切需要验证这一关联是否适用于具有混合血统的人群，例如美国人群。

研究目的　评估接受别嘌醇治疗的美国患者中HLA I类和II类抗原与这些疾病之间的关联，同时将结果与耐受别嘌醇的患者及普通人群进行对比。

研究设计、地点和参与者　本研究纳入了2015年1月1日至2024年12月31日期间被专业医生诊断为别嘌醇引起的SJS/TEN或DRESS（统称为别嘌醇引起的严重皮肤不良反应[SCARs]的受试者。这些受试者的HLA基因型数据与范德比尔特大学医学中心生物库（Vanderbilt University Medical Center）中的耐受别嘌醇患者及普通人群进行了比较，后者包含94,489名通过基因分型阵列数据获得HLA I类和II类基因型信息的个体。数据分析时间范围为2025年1月至2025年8月。

主要结果和指标　主要研究指标是HLA I类和II类等位基因与别嘌醇引起的SCARs之间的关联。研究人员使用条件逻辑回归分析（conditional logistic regression）对别嘌醇引起的SCARs患者与在年龄、性别和自我认定的种族方面匹配的普通人群及耐受别嘌醇的对照组进行了分析。报告了比值比（OR）和95%置信区间（95% CIs），并采用了Bonferroni校正后的显著性标准（P?

研究结果　该研究通过条件逻辑回归分析发现，两种HLA I类等位基因（HLA-B*58:01 [OR, 28.0 [95% CI, 8.6-100.6] 和 HLA-A*34:02 [OR, 20.6 [95% CI, 3.3-131.1]）与别嘌醇引起的SCARs风险增加有关。未发现任何符合Bonferroni校正显著性标准（P?

结论和意义　尽管HLA-B*58:01与别嘌醇引起的SCARs有关，但在超过三分之一的患者样本中并未检测到该等位基因，因此它不能完全反映风险。值得注意的是，在美国别嘌醇引起的SCARs患者群体中，HLA-A*34:02被确定为另一个独立的遗传风险因素。这些发现强调了开展基于人群的研究的必要性，这些研究不仅能够验证已知的HLA关联，还能发现新的关联，从而通过筛查、风险分层和诊断手段减少疾病危害。