靶向α7nAChR通过激活Nrf2/HO-1信号通路抑制氧化应激与炎症以缓解血管衰老

《Archives of Gerontology and Geriatrics》：Targeting α7nAChR mitigates Vascular Aging and endothelial cell senescence through inhibiting oxidative stress and inflammation via α7nAChR/Nrf2/HO-1 signaling pathway

本综述核心揭示了α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）在血管衰老中的关键作用。研究表明，激活α7nAChR可通过α7nAChR/Nrf2/HO-1信号通路，抑制氧化应激与炎症，从而改善内皮功能、延缓细胞衰老，为防治年龄相关性心血管疾病提供了新的潜在治疗靶点。

　　

Highlight

我们的研究首次揭示了α7nAChR在血管衰老过程中的关键保护作用。激活该受体能显著改善老年大鼠的血管内皮依赖性舒张功能，维持内皮连续性，并降低衰老相关β-半乳糖苷酶活性、H2A.X^Ser139磷酸化水平以及p21和p16^INK4a的表达。重要的是，特异性激动剂PNU282987可有效激活α7nAChR介导的Nrf2/HO-1信号通路并增强抗氧化活性，而这些有益效应均能被选择性抑制剂MLA所阻断。这些发现凸显了α7nAChR在维持血管健康和内皮完整性方面的重要功能。

Discussion

血管衰老是年龄相关性心血管疾病的关键风险因素，而内皮细胞衰老是血管功能失调的核心驱动因素。我们的研究提供了新的证据，表明α7nAChR通过调控α7nAChR/Nrf2/HO-1信号通路，在缓解血管衰老和内皮细胞衰老中扮演着关键角色。

我们首先证明了在人类血管组织和老年大鼠主动脉中，α7nAChR的表达存在年龄依赖性的下降。