综述：重复经颅磁刺激联合非药物干预对认知障碍患者辅助疗效的Meta分析：随机假刺激对照试验
《Asian Journal of Psychiatry》：The Adjunctive Efficacy of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation with Non-Pharmacological Interventions in Cognitive Disorders: A Meta-Analysis of Randomized Sham-Controlled Trials
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时间：2025年10月30日
来源：Asian Journal of Psychiatry 4.5
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本综述通过Meta分析发现，rTMS联合非药物干预（tDCS、认知训练或太极）能显著改善阿尔茨海默病（AD）及轻度认知障碍（MCI）患者的整体认知功能（SMD=0.38, P<0.001），且疗效可持续4-8周。其中rTMS+tDCS组合短期改善MMSE评分效果突出（MD=4.67, P=0.008），但长期疗效及对日常生活活动的影响仍需验证。
This meta-analysis aimed to systematically evaluate the specific, adjunctive efficacy of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) when combined with non-pharmacological interventions-namely, transcranial direct current stimulation (tDCS), Tai Chi, or cognitive training (CT)-in patients with Alzheimer's disease (AD) or mild cognitive impairment (MCI). The goal is to isolate the net therapeutic contribution of rTMS beyond the effects of the base interventions alone.
A comprehensive search of Chinese and English databases was conducted from their inception until April 26, 2025. Randomized controlled trials (RCTs) that compared "a non-pharmacological intervention plus active rTMS" versus "the same non-pharmacological intervention plus sham rTMS".This "add-on" study design was selected to precisely isolate the effect of rTMS. The risk of bias was assessed using the PEDro scale and Cochrane tools. Statistical analyses were performed using Review Manager 5.4 software.
9 studies involving 391 participants were included. The pooled analysis revealed that the adjunctive use of rTMS was significantly superior to the sham control in improving global cognitive function at the immediate post-treatment assessment (SMD = 0.38, 95%CI[0.20,0.56], P<.001,n=9). This benefit was consistent across the MMSE (SMD = 0.38,n=6), MoCA (SMD =0.37,n=2), and ADAS-cog (SMD =0.39,n=3) scores. Subgroup analysis suggested that the rTMS-tDCS combination might offer a short-term advantage in improving MMSE scores (MD =4.67,P=.008). Furthermore, the adjunctive effect of rTMS was sustained, as particularly evidenced by the ADAS-cog at follow-up (SMD = 0.74, P =.02). The pooled analysis indicated that rTMS combined with non-pharmacological therapy demonstrated a short-term, sustained (4-8weeks) improvement in global cognitive function (SMD = 0.34, 95% CI [0.07, 0.60], P=.01). Subgroup analysis revealed that this sustained benefit reached statistical significance on the ADAS-cog scale (SMD = 0.41, 95% CI [0.01, 0.81], P=.04) but showed a non-significant positive trend on the MMSE (SMD=0.26,95%CI[-0.19, 0.72], P=.26). However, a key limitation was that most studies did not systematically report outcomes related to activities of daily living or behavioral function.
The evidence indicates that rTMS as an adjunct to non-pharmacological interventions provides a significant specific effect on global cognitive function in patients with AD and MCI shortly after treatment, which may be sustained in the short-term. However, long-term follow-up data are extremely limited, and the effect on activities of daily living remains to be validated. The combination of rTMS and tDCS shows promise,but conclusions are constrained by the small number of studies,limited sample sizes,and heterogeneity in intervention protocols. Future large-scale studies incorporating long-term, standardized follow-up and assessments of daily living abilities are warranted to confirm the specific clinical value of rTMS as an augmentative therapy.
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是大脑中出现血管和淀粉样蛋白相关的病理变化。由于人口老龄化和认知能力下降患病率的增加，它构成了重大的全球公共卫生挑战。轻度认知障碍（Mild Cognitive Impairment, MCI），特别是其以记忆缺陷为主要特征的遗忘型亚型，被广泛认为是AD相关认知能力下降连续谱中的前驱阶段，具有向AD的高转化率。全球范围内，2010年约有3560万人受痴呆症影响，这一数字预计每20年将翻一番——到2030年达到6570万，到2050年达到1.154亿。一项荟萃分析估计，全球50岁及以上社区居住成年人中MCI的患病率约为15%。AD和MCI都显著影响老年人的健康和生活质量。
目前美国食品药品监督管理局（U.S. Food and Drug Administration, FDA）批准的AD药物治疗仅能缓解症状，无法改变疾病进程。鉴于未满足的医疗需求以及生活方式和血管风险因素的可改变性，非药物干预（non-pharmacological interventions）作为补充治疗策略已引起越来越多的兴趣。非药物干预通过针对导致认知能力下降的可改变风险因素（例如，突触可塑性、神经炎症和血管健康）来靶向多模式机制。例如，rTMS可增强皮层兴奋性和功能连接性，可能对抗AD和MCI中的神经退行性过程。联合方法可能通过同时靶向不同的病理途径而优于单一疗法，这与“认知储备”（cognitive reserve）理论一致，即在神经退行性变的情况下，丰富的心理和体育活动可以延迟症状的出现。来自荟萃分析的临床证据进一步支持了它们在前驱期AD中稳定或改善认知功能的功效，特别是在早期干预时。有证据支持重复经颅磁刺激（repetitive Transcranial Magnetic Stimulation, rTMS）作为增强AD和MCI人群认知功能的一种有前景的干预措施。
先前的系统评价和荟萃分析已证明，rTMS是一种安全有效的非侵入性技术，可改善认知障碍个体的整体和领域特异性认知功能。rTMS在AD中产生认知益处的潜在机制包括调节神经活动、增强脑代谢和刺激神经可塑性（neuroplasticity）。作为一种非侵入性干预措施，rTMS已被广泛应用于临床和研究环境。
除rTMS外，各种非药物疗法——如体育锻炼（physical exercise）、认知训练（cognitive training, CT）、音乐疗法（music therapy）、针灸（acupuncture）和按摩（massage）——已被探索用于管理AD和MCI的认知障碍。rTMS通过靶向磁脉冲调节皮层兴奋性以改善情绪、认知和运动功能，而非药物疗法则通过解决情绪、认知和功能缺陷提供多维益处。鉴于rTMS主要调节皮层兴奋性和区域间功能连接性，而认知干预或药物治疗可分别通过任务特异性神经可塑性训练或神经递质系统调节（例如，胆碱能系统）来补偿其有限的作用范围，从而可能放大治疗结果并加速功能恢复。
尽管先前的一些综述讨论了联合非药物方法，但大多数采取了宽泛的描述性视角，对其协同效应的分析有限。此外，现有的荟萃分析在范围和侧重点上各不相同，rTMS与其他模式联合使用的功效仍存在争议。为了解决rTMS是否在不同的、已确立的非药物干预中提供一致的附加益处这一具体问题，我们进行了这项荟萃分析。我们特别将不同的干预措施——tDCS、太极和认知训练——分组，以研究这一总体假设，而不是专注于任何单一组合。这种方法使我们能够确定rTMS是否作为一种强大的增强策略，而不依赖于特定的基础疗法，这对治疗个性化和资源分配具有重要的临床意义。本研究旨在阐明rTMS增强策略更广泛的治疗潜力，并为针对早期神经退行性疾病认知能力下降的综合干预提供更有力的证据。
Study Design and Registration
这项系统评价和荟萃分析是根据系统评价和荟萃分析首选报告项目（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses, PRISMA）指南进行的。该方案已在PROSPERO数据库（ID: CRD420251042901）中前瞻性注册，以确保透明度和对严格方法学标准的遵守。
Data Sources and Search Strategy
两名独立评审员（YMX和WZ）系统检索了从建库至2025年4月26日的中英文数据库。
通过数据库检索初步识别了6812条记录。去除3135篇重复文献后，剩余3677篇文章进行标题和摘要筛选。其中，对79篇全文文章进行了审查。65项研究因设计不当（方案2篇、会议摘要11篇、试验注册记录4篇、未报告足够数据12篇以及人群和干预不匹配15篇）被排除，21项研究因根据方法学质量低被排除。
Comparative Efficacy of Different rTMS-Based Combination Therapies
我们的荟萃分析表明，rTMS的治疗效果因其与不同非药物干预措施的具体组合而异。本研究并非孤立地考察rTMS，而是特别比较了“rTMS + tDCS”、“rTMS + CT”和“rTMS + 太极”组合对AD和MCI患者的认知益处。
结果显示，当使用标准认知测量指标进行评估时，这些组合策略的效果大小存在差异。
这项荟萃分析提供了令人信服的证据，表明rTMS的认知益处从根本上取决于其与非药物干预措施的具体组合。我们的研究结果表明，不同的“rTMS + X”策略在改善整体认知方面的功效存在显著差异，其中rTMS + tDCS组合与其他组合（如rTMS + CT）相比显示出效果。此外，随访分析表明这些组合特异性益处可能在短期内持续存在。
CRediT authorship contribution statement
Wang Ziqi: 写作 – 审阅编辑。Li Yaqin: 写作 – 审阅编辑。Zhang Qianqian: 写作 – 审阅编辑。Zhou Qian: 写作 – 审阅编辑。Wang Zhi: 写作 – 原稿撰写，概念化。Yang Mengxia: 写作 – 原稿撰写，概念化。Yang Mengxia: 写作 – 原稿撰写。
Declaration of Competing Interest
作者声明不存在已知的竞争性财务利益或个人关系，这些利益或关系可能影响所报告的工作。
本研究得益于秦媛媛（yuanyuan Qin）慷慨提供的原始数据。我们深表感谢。
这项工作得到了科技创新2030—“脑科学与类脑研究”重大项目（2022ZD0208500）；国家自然科学基金（批准号：82201628, U24A20274）；四川省医学科研项目（批准号：S23042）；以及2024年度四川省中医药管理局中医药科研专项（批准号：513）的资助。
