对于轻度致残性中风，使用替奈普酶进行溶栓治疗：TEMPO-2随机临床试验的二次分析

次要分析显示，静脉溶栓治疗对884例轻微缺血性脑卒中伴颅内血管闭塞患者的中性治疗效应不因基线NIHSS评分是否达致残标准而改变，致残组90天改良Rankin量表评分无显著差异（aRR 0.81, 95%CI 0.60-1.10）。当前致残标准定义对静脉溶栓疗效未产生调节作用。

　　

要点

问题 对于轻度缺血性中风患者，静脉注射tenecteplase后的治疗效果是否因是否存在致残性缺陷而有所不同？

研究结果 在这项对TEMPO-2随机临床试验的二次分析中，共有884名患者患有轻度缺血性中风并伴有明确的颅内闭塞。根据美国国立卫生研究院（NIH）中风量表（NIHSS）的标准，无论是否存在致残性缺陷，患者接受静脉注射tenecteplase后的治疗效果均无明显差异。

意义 目前对致残性中风的定义并未改变静脉注射tenecteplase在轻度中风和颅内闭塞患者中的治疗效果。

摘要

重要性 静脉溶栓治疗轻度缺血性中风后的效果可能因是否存在致残性缺陷而有所不同。

目的 确定静脉注射tenecteplase是否能根据美国国立卫生研究院中风量表（NIHSS）评分定义的术前致残性缺陷来改善治疗效果。

研究设计、地点和参与者 这项研究是对TEMPO-2（Tenecteplase vs Standard of Care for Minor Ischemic Stroke With Proven Occlusion）随机临床试验的二次分析，该试验于2015年4月27日至2024年1月19日期间进行。患者接受了90天的随访。TEMPO-2试验在全球48个地点开展，对象为发病后12小时内出现轻度缺血性中风（NIHSS评分0-5分）并伴有明确颅内闭塞的患者。根据TREAT工作组的共识，患者被分为无致残性缺陷组和有致残性缺陷组。同时参考了ARAMIS试验和国家神经疾病与中风研究所提出的其他致残性中风定义。数据分析完成于2024年7月至2024年9月。

干预措施 静脉注射tenecteplase（0.25 mg/kg）与非溶栓标准治疗。

主要结果和指标 主要结果是90天时的改良Rankin量表评分恢复至基线水平。

结果 在886名登记患者中，2人撤回了同意书，884人被纳入二次分析。在884名患者中（369名女性[41.7%]；中位年龄[四分位数范围]为72[61-80]岁），100人（11.3%）存在致残性缺陷，784人（88.7%）无致残性缺陷。有致残性缺陷的患者基线NIHSS评分中位数（四分位数范围）更高（4[3-5]分 vs 2[1-3]分），发病至入院时间更长（288[153-412]分钟 vs 133[70-310]分钟），从发病到接受治疗的时间也更长（411[307-560]分钟 vs 278[170-462]分钟）。在有致残性缺陷的组中，接受tenecteplase治疗的患者中，主要治疗结局的发生率为29人（54.7%），而接受标准治疗的患者为32人（68.1%）（调整后的风险比[aRR]为0.81；95%置信区间[95% CI]为0.60-1.10）。这种中性的治疗效果在无致残性缺陷的患者中也同样存在（280[73.9%] vs 306[75.6%]；aRR为0.98；95%置信区间[95% CI]为0.91-1.07；交互作用的P值为0.32）。

结论和相关性 在这项对TEMPO-2随机临床试验的二次分析中，基于基线NIHSS评分的致残性症状定义并未改变静脉注射tenecteplase在轻度中风和颅内闭塞患者中的治疗效果。结合其他关于静脉溶栓与非溶栓标准治疗比较的研究结果，这项分析提示需要重新评估轻度致残性中风患者的溶栓治疗必要性。

试验注册信息 ClinicalTrials.gov标识符：NCT02398656