综述：伐昔洛韦对先天性巨细胞病毒感染的二级预防作用

《Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology》：The effect of valacyclovir on secondary prevention of congenital cytomegalovirus infection

本综述通过个体患者数据荟萃分析证实，口服高剂量伐昔洛韦（8 g/天）可显著降低围受孕期及孕早期原发性巨细胞病毒（CMV）感染的垂直传播率（aOR=0.39），对预防先天性CMV（cCMV）感染相关神经后遗症具有重要临床价值，为孕期抗病毒干预提供了循证依据。

　　

Abstract

近期研究证实，每日口服8克伐昔洛韦可显著降低围受孕期或孕早期获得性原发性巨细胞病毒（CMV）感染的垂直传播率。本研究通过纳入最新队列研究扩展既往成果，检索MEDLINE、Scopus、Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTRAL）、美国临床试验注册平台（ClinicalTrials.gov）及灰色文献。纳入标准为针对围受孕期或孕早期原发性CMV感染孕妇给予每日8克口服伐昔洛韦的随机对照试验及队列研究。采用Cochrane偏倚风险评估工具（RoB 2）和ROBINS-I进行质量评价，主要结局指标为羊膜穿刺术结果。通过两阶段个体患者数据（IPD）荟萃分析并进行亚组分析，分别评估围受孕期与孕早期感染。共纳入4项研究（860名参与者），伐昔洛韦显著降低垂直传播率（调整后比值比aOR=0.39，95%置信区间0.25-0.59），其中围受孕期感染aOR=0.30（0.13-0.68），孕早期感染aOR=0.47（0.28-0.78）。同时伐昔洛韦降低新生儿感染率（aOR=0.45，0.25-0.83），围受孕期与孕早期亚组分别显示aOR=0.42（0.20-0.90）与aOR=0.54（0.29-0.99）。结论表明高剂量伐昔洛韦能有效阻断特定时期母体原发性CMV感染的垂直传播链。

Introduction

巨细胞病毒（CMV）感染是先天性听力丧失的最主要病因，约占此类病例的33%，每年美国有超过8,000名婴儿被诊断出cCMV相关神经系统后遗症。母体原发性CMV感染后，围受孕期垂直传播风险约21%，孕早期升至36.8%。现有证据表明，cCMV对胎儿发育的威胁仅存在于受孕前两个月至受孕后三个月内的感染窗口期。2020年一项随机双盲安慰剂对照试验首次证实，每日8克伐昔洛韦可使围受孕期或孕早期原发性CMV感染的垂直传播率降低71%。此后两项准随机试验得出相似结论。2023年IPD荟萃分析整合了该领域三项研究数据，所有研究均聚焦相同人群——围受孕期或孕早期原发性CMV感染孕妇，均通过羊膜穿刺术进行产前诊断，干预措施统一为每日8克伐昔洛韦或安慰剂/无干预。本研究旨在通过纳入最新队列研究进一步拓展该领域证据。

Methods

本研究遵循IPD荟萃分析PRISMA声明规范，已在PROSPERO平台注册（CRD42025649655）。电子数据库检索去重后获得14,247篇文献，经标题摘要筛选排除14,232篇，对15篇进行全文评估，最终纳入4项研究（含1篇会议摘要）。值得注意的是，会议摘要报告的患者数少于实际会议展示数据，该差异源于摘要提交后研究团队的病例扩充。针对最新研究因个体数据未公开的情况，采用两阶段IPD荟萃分析整合其已发表结果，相较前期IPD研究，此法虽可能引入异质性但确保了证据时效性。

Principal findings

本研究证实每日8克伐昔洛韦可显著降低围受孕期及孕早期CMV垂直传播风险，且药效在不同感染时期呈现一致性保护趋势。亚组分析显示，围受孕期感染组的垂直传播抑制效果（aOR=0.30）优于孕早期组（aOR=0.47），提示早期干预可能获得更佳阻断效果。新生儿感染率分析进一步验证该结论，两组aOR值分别为0.42与0.54，凸显抗病毒治疗对胎儿宫内感染及出生后感染状态的双重控制作用。

Comparison with Existing Literature

长期后遗症仅发生于受孕前两个月至受孕后三个月内的母体原发性CMV感染。本研究与既往文献形成证据链：2020年RCT的71%风险降低率与本荟萃分析的aOR=0.39相互印证，且后续准随机试验的相似结果强化了结论可靠性。2023年IPD荟萃分析虽未包含最新队列，但其建立的数学模型与本研究的扩大样本分析呈现剂量反应一致性，共同支持高剂量伐昔洛韦在特定时间窗内的干预有效性。

Strengths and limitations

本研究优势在于全面收录该主题下所有可用研究，提供迄今最完整的药效证据链。采用两阶段IPD分析法兼顾数据可及性与时效性，亚组分析细化不同感染时期的疗效差异。局限性在于最新研究的个体数据缺失可能引入合并偏倚，且纳入研究中会议摘要的数据报告差异需谨慎解读。相较于纯IPD分析，部分数据的聚合处理可能弱化混杂因素控制力度。

Conclusions

口服高剂量伐昔洛韦（8克/日）能有效降低围受孕期或孕早期原发性CMV感染的垂直传播风险，这一结论适用于不同感染时期亚组。研究结果为将该方案纳入临床指南提供关键循证依据，强调早期诊断与及时干预的协同重要性。

Research agenda

需建立先天性CMV感染筛查程序并依托注册系统完善预防效果评估；推动政策修订允许对围受孕期或孕早期原发性感染孕妇使用高剂量伐昔洛韦，并确保诊断后尽早启动治疗。

Practice points

建议孕早期常规开展CMV感染筛查；对围受孕期或孕早期原发性感染妇女给予每日8克伐昔洛韦口服治疗；抗病毒治疗应在诊断后尽快启动以最大化保护效应。