增强子劫持HELLS驱动巨噬细胞M2极化导致前列腺癌不良预后的机制研究

本研究系统揭示了前列腺癌（PCa）中增强子劫持（enhancer hijacking）通过驱动HELLS基因异位表达，促进巨噬细胞M2极化及肿瘤恶性进展的新机制。作者通过Hi-C、CRISPR敲除等技术验证了HELLS相关的增强子劫持事件，并证实其与临床病理特征（Gleason评分、T/N分期、PSA等）及免疫浸润显著相关，为PCa早期诊断提供了新型遗传标志物。

　　

亮点

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  增强子劫持驱动HELLS异位表达促进前列腺癌恶性表型
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  HELLS表达与肿瘤新抗原负荷、Gleason评分及临床分期正相关
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  HELLS在M2巨噬细胞核内高表达且与CD163共定位
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  劫持增强子可作为前列腺癌早期遗传预警指标

结论

本研究首次揭示增强子劫持通过调控HELLS表达诱导巨噬细胞M2极化，进而驱动前列腺癌进展的分子通路。HELLS相关增强子劫持事件具有作为前列腺癌早期诊断标志物和治疗靶点的潜力。