在同时使用CYP2D6抑制剂类SSRIs和利培酮的情况下，抗胆碱能药物的使用量增加，而与阿立哌唑合用时则没有这种现象：一项全国范围的队列研究

《Schizophrenia Bulletin》：Increased Anticholinergic Agent Use With Co-prescription of CYP2D6-Inhibiting SSRIs and Risperidone, but not Aripiprazole: A Nationwide Cohort Study

瑞普替酮与CYP2D6强抑制SSRIs联用显著增加抗胆碱能药物使用，加重锥体外系症状风险，而利培酮无此关联。研究基于韩国全国医疗保险数据库，纳入4100例双相障碍患者，通过协方差分析发现瑞普替酮组间差异显著（F=23.98，P<0.0001），而利培酮组无差异（F=1.47，P=0.225）。

　　

摘要

背景与假设

在选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）与第二代抗精神病药物联合使用时，这种组合在精神分裂症的治疗中非常常见。然而，细胞色素P450（CYP）介导的药物相互作用（DDIs）在现实临床中的影响仍不清楚。我们研究了将利培酮或阿立哌唑与具有不同CYP2D6抑制潜力的SSRIs联合使用是否会导致锥体外系症状（EPS）负担的增加。

研究设计

利用韩国国家健康保险服务数据库（2002-2022年数据），我们确定了4100名接受以下四种药物组合治疗的精神分裂症患者：利培酮加艾司西酞普兰（Risp+Esc；n = 1611）、利培酮加氟西汀/帕罗西汀（Risp+CYP2D6i；n = 1051）、阿立哌唑加艾司西酞普兰（Arip+Esc；n = 1025）或阿立哌唑加氟西汀/帕罗西汀（Arip+CYP2D6i；n = 413）。主要结果是抗胆碱能药物的使用天数比例（PDC），作为EPS负担的代理指标。通过多变量协方差分析对各组进行比较，并调整了混杂因素。

研究结果

与Risp+Esc组相比，Risp+CYP2D6i组抗胆碱能药物的平均使用天数比例显著更高（56.4% vs 47.3%；F = 23.98，P < 0.0001）。相反，Arip+CYP2D6i组和Arip+Esc组之间没有显著差异（26.1% vs 28.6%；F = 1.47，P = 0.225）。此外，Zolpidem和情绪稳定剂在CYP2D6i组中的使用也显著增加。

结论

与利培酮联合使用的强效CYP2D6抑制剂会显著增加抗胆碱能药物的使用，这为具有临床意义的药物相互作用提供了大规模的实验证据。这些发现强调了在利培酮治疗患者中考虑SSRI代谢特征以降低EPS风险的重要性。

药物相互作用 CYP2D6抑制 抗胆碱能药物 锥体外系症状 利培酮 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂