辛酸添加法：突破传统抗蛇毒血清生产工艺脂质去除瓶颈的简易经济改良方案

《Biological Psychology》：Octanoic acid addition: a simple, affordable modification that overcomes lipid removal limitations of traditional antivenom production processes

本文系统阐述了传统F(ab')2抗蛇毒血清生产工艺中高脂质血浆处理的技术瓶颈，创新性地提出通过优化辛酸（OA）添加方案实现脂质高效去除（胆固醇清除率85-98%，磷脂酰胆碱清除率64-99%），同时显著降低寡聚体含量。该改良策略为低收入国家抗蛇毒血清生产提供了符合GMP规范且成本可控的技术路径。

　　

章节亮点

生物样本

超免疫马血浆（HEP）、F(ab')₂浓缩物及抗蛇毒血清样本均由本地生产商——国家生物制品生产研究所（INPB）惠赠。血浆通过标准条件对生产马群实施超免疫方案获得，所有样本均基于可见脂质含量进行筛选。

辛酸添加显著降低传统抗蛇毒血清终产品脂质含量

为建立脂质去除方案，首先需明确终产品中的脂质类别。对11个不同批次样本分析发现，甘油三酯等非极性脂质含量极低，而极性脂质中的磷脂酰胆碱（PC）与胆固醇则呈现显著正相关。通过终段工艺添加辛酸的优化方案，使胆固醇去除率达85-98%，磷脂酰胆碱去除率达64-99%。更有趣的是，所有经辛酸处理的样本中均观察到寡聚体F(ab')₂物种的显著减少。

讨论

尽管抗蛇毒血清已拯救无数生命，其生产工艺仍存优化空间。高脂质HEP会严重影响膜过滤效率，而传统甲苯脱脂法作用有限。本研究利用辛酸两亲特性，通过精准调控pH与浓度平衡，既强化了脂质-辛酸疏水相互作用，又最大限度减少了目标蛋白损失。两种分阶段添加策略为不同生产场景提供了灵活解决方案。

结论

抗蛇毒血清的可及性对中低收入国家公共卫生至关重要。本研究提出的辛酸改良法不仅显著提升脂质清除效率，更通过降低寡聚体含量潜在提升产品安全性。该技术方案兼具成本效益与工艺兼容性，为现有生产线升级提供了实用范本。