化疗用球形核酸

《ACS Nano》：Chemotherapeutic Spherical Nucleic Acids

脂质体包裹的5-氟尿嘧啶球状核酸（SNA）可高效靶向急性髓性白血病（AML）细胞，细胞摄取量提升12.5倍，杀伤效果增强4个数量级，且动物模型显示59倍更高抗肿瘤活性，同时改善血象指标且无显著副作用。

　　

本文描述了实验结果，表明由5-氟尿嘧啶（5-Fu）组成的脂质体球形核酸（SNA）结构能够被髓系细胞（包括急性髓系白血病（AML）细胞）选择性摄取，并发挥化疗作用。具体而言，研究人员设计并合成了以生物相容性磷脂为基础的脂质体核心以及由10个化学连接的5-氟-2′-脱氧尿苷单元组成的寡核苷酸。这些寡核苷酸在3′位被六乙二醇和胆固醇末端基团修饰，从而能够与脂质体核心结合。像5-Fu这样的小分子药物通常通过包裹在脂质体内进行递送，但将其重新构建成SNA形式后，其细胞摄取效率可提高12.5倍，并能优先递送到AML细胞系中。体外实验显示，与游离的小分子5-FU相比，使用化疗SNA的细胞杀伤效果提高了4个数量级。在基于免疫缺陷小鼠的人AML模型中，这种化疗SNA的抗肿瘤效果比5-FU强59倍，同时改善了AML相关的血液学指标，且未观察到明显的副作用。本研究突显了将化疗药物整合到SNA中所带来的效力提升，并强调了纳米医学结构如何深刻影响化疗药物的递送和细胞靶向性。