S-羧甲基半胱氨酸对环磷酰胺肾毒性的保护作用：涉及Nrf2/HO-1信号通路以及抑制氧化应激、炎症和细胞凋亡

《Molecular & Cellular Toxicology》：Protective role of S-carboxymethylcysteine against cyclophosphamide nephrotoxicity: involvement of Nrf2/HO-1 signaling and suppression of oxidative stress, inflammation, and apoptosis

本研究探讨卡博西汀（SCMC）对环磷酰胺（CP）致肾损伤的保护作用。实验显示，CP引起大鼠肾损伤并伴随氧化应激和炎症反应，而SCMC预处理有效逆转上述病理变化，通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻氧化损伤、抑制炎症及凋亡，恢复肾功能。该研究为SCMC防治化疗肾损伤提供了机制依据。

　　

摘要

背景

环磷酰胺（CP）是一种广泛用于治疗多种癌症的化疗药物。然而，其临床应用常常受到严重副作用的限制，其中包括肾毒性。本研究探讨了抗氧化剂和黏液溶解剂羧甲司坦（S-羧甲基半胱氨酸（SCMC）对CP引起的肾损伤可能具有的保护作用。

方法

大鼠连续7天口服SCMC，剂量为250毫克/千克，并在第5天接受100毫克/千克的CP单次注射。

结果

CP导致肾脏损伤，表现为血清肾功能指标（肌酐、BUN和尿酸）升高、组织病理学改变、氧化应激和炎症。SCMC恢复了肾功能指标，并保持了肾脏的组织完整性。SCMC通过降低丙二醛水平、增加谷胱甘肽（GSH）含量以及SOD和过氧化氢酶（catalase）的活性，有效减轻了氧化应激。此外，SCMC抑制了CP诱导的NF-κB上调，减少了促炎细胞因子的产生，并降低了大鼠肾脏中caspase-3的水平。这些效应与Keap-1下调、Nrf2上调以及HO-1活性和表达增加有关。

结论

SCMC通过减轻氧化损伤、抑制炎症反应和凋亡，并增强Nrf2/HO-1信号通路，从而减轻CP的肾毒性。这些发现突显了SCMC作为预防化疗引起的肾损伤的保护剂的潜力。