日间小憩时长与泛癌风险关联的纵向研究：基于CHARLS数据库与孟德尔随机化分析

《Journal of Health, Population and Nutrition》：Relationship between daytime napping duration and pan-cancer risk: a prospective cohort study based on the China Health and Retirement Longitudinal Study (CHARLS)

语 为解决日间小憩时长与泛癌风险的因果关联问题，研究团队基于中国CHARLS前瞻性队列（n=6,166）与孟德尔随机化（MR）方法开展研究。结果显示，与不午睡者相比，日间小憩1-30分钟、31-60分钟及>60分钟者的泛癌风险分别降低31.0%（HR=0.690）、33.9%（HR=0.661）和41.4%（HR=0.586），且限制性立方样条（RCS）提示线性负相关（P非线性=0.552）。该研究为睡眠健康管理提供了新的流行病学证据。

　　

论文解读

癌症作为全球第二大死因，其发病机制与多种因素相关。近年来，睡眠时长与健康结局的关联逐渐成为研究热点，尤其是夜间睡眠不足已被证实与代谢异常、免疫失调及癌症风险升高有关。然而，日间小憩这一普遍生活行为对泛癌风险的影响尚不明确。既有研究提示长时间午睡可能增加心血管疾病风险，但其与癌症的关联却存在争议，且缺乏来自大规模亚洲人群的因果证据。为此，Li等人基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据库，结合孟德尔随机化（MR）方法，系统性探讨了日间小憩时长与泛癌风险的关联，成果发表于《Journal of Health, Population and Nutrition》。

研究主要采用两种方法：一是利用英国生物样本库（UK Biobank）的GWAS数据，通过MR分析日间小憩（暴露）与泛癌（结局）的因果关联；二是基于CHARLS的6,166名中国中老年参与者，通过Cox比例风险模型评估小憩时长与癌症风险的剂量反应关系，并使用限制性立方样条（RCS）检验非线性趋势。协变量调整包括人口学特征、生活方式及慢性病史等。

MR分析结果

除MR-Egger法外，加权中位数、逆方差加权等四种方法均支持日间小憩与泛癌风险存在正因果关联（OR=1.15, 95%CI:1.14-1.16）。敏感性分析显示无显著异质性（Cochran’s Q P=1）或水平多效性（MR-Egger截距P=0.74），留一法分析进一步验证结果稳健。

前瞻性队列结果

在6,166名参与者中，68例新发癌症患者多为女性、吸烟饮酒者及少午睡人群。多因素调整后，与不午睡组相比，小憩1-30分钟、31-60分钟和>60分钟组的癌症风险分别下降31.0%、33.9%和41.4%（均P<0.001）。RCS曲线表明小憩时长与癌症风险呈线性负相关（P_非线性=0.552）。排除慢性病患者后的敏感性分析结果一致。

机制探讨

研究者提出，日间小憩可能通过调节褪黑素分泌影响癌症风险。短睡眠会降低血清褪黑素水平，而褪黑素具有抑制肿瘤发生、调节性激素通路及增强DNA修复的作用。此外，小憩可能改善葡萄糖代谢与抗氧化能力，从而降低肝癌、胃癌等风险。值得注意的是，午睡与“补觉”的生物学效应可能不同：午后短睡符合昼夜节律，而晚间补觉可能引发昼夜节律紊乱，促进炎症因子（如IL-6、TNF-α）释放，反而增加癌症风险。

结论与意义

本研究首次通过MR与前瞻性队列双视角证实日间小憩时长与泛癌风险呈负相关，尤其>60分钟午睡关联最强。结果提示适度延长午睡或可作为癌症预防的潜在行为干预靶点。然而，研究存在自报告偏倚、样本量有限及残余混杂等问题，未来需结合客观睡眠监测设备（如actigraphy）扩大样本以验证因果性。该研究为睡眠医学与癌症流行病学交叉领域提供了重要参考。