以色列4197名结节性痒疹患者的合并症与医疗利用情况：一项基于人群的横断面分析

《International Journal of Dermatology》：Comorbidities and Healthcare Utilization in 4197 Patients With Prurigo Nodularis in Israel: A Cross-Sectional Population-Based Analysis

普尔基诺 nodularis（PN）与多种共病及高医疗负担相关，研究发现PN患者显著增加患有特应性皮炎（OR 5.74）、慢性肾衰竭（OR 1.41）及抑郁、焦虑等精神疾病的风险，同时医疗就诊率和用药量显著高于对照组。研究强调需采取综合护理策略并加强心理健康筛查。

　　在当今医学研究中，慢性皮肤疾病不仅影响患者的身体健康，还常常与多种其他疾病共存，从而增加了治疗的复杂性和整体的医疗负担。本文通过一项基于以色列最大的医疗保健组织——Clalit Health Service（CHS）的计算机化医疗数据，对一种被称为“结节性痒疹”（Prurigo Nodularis，PN）的慢性皮肤病与多种共病之间的关系进行了深入分析。研究涵盖了从2000年至2022年的数据，共计4197例PN患者，与40,771名匹配的对照组进行了比较，以探讨PN与相关疾病之间的联系及其对医疗资源使用的影响。

PN是一种以皮肤瘙痒和瘙痒性结节为特征的慢性疾病，其影响范围广泛，不仅限于皮肤局部，还可能涉及全身多个系统。研究发现，PN患者与对照组相比，更可能患有多种皮肤和系统性共病，如特应性皮炎（AD）、慢性肾功能衰竭和透析、精神疾病（如抑郁症和焦虑症）、自身免疫性疾病（如乳糜泻和1型糖尿病）、肝炎C感染以及睡眠障碍等。这些发现强调了PN在临床实践中可能被忽视的系统性影响，提示医疗工作者在诊断和治疗时应更加关注患者的全面健康状况。

在分析方法上，研究采用了横断面研究设计，利用CHS的计算机化数据库，获取了来自初级保健和医院报告、实验室和影像学分析的详细信息。通过精确匹配（基于出生年份和性别），确保了两组之间的可比性。此外，研究还结合了多种社会经济指标，如POINTS指数和“周边性”指数，以评估社会经济地位对疾病的影响。同时，研究还使用了Johns Hopkins ACG系统来评估总体疾病负担，这一系统考虑了疾病的持续时间、严重程度、诊断确定性、病因以及是否需要专科治疗等因素。

研究结果表明，PN与多种共病存在显著的统计学关联。例如，PN患者中28.5%患有肥胖，而对照组仅为21.3%；22.1%的PN患者有吸烟史，对照组为16.4%；39.7%的PN患者有高脂血症，而对照组为30.9%。这些数据不仅反映了PN患者在生活方式和健康行为方面的特点，还提示了其与代谢和心血管疾病之间的潜在联系。此外，PN患者中42名（0.01%）接受了透析治疗，而对照组仅有150名（0.00%），表明PN与慢性肾功能衰竭之间存在显著关联。

精神疾病也是PN的一个重要共病。研究发现，PN患者中79人（0.02%）患有精神分裂症，36人（0.01%）患有双相情感障碍，588人（14%）患有抑郁症，428人（10%）患有焦虑症。这些数据表明，PN患者可能面临更高的心理负担，因此，心理评估和干预在PN的综合治疗中具有重要意义。值得注意的是，部分PN患者在精神疾病诊断后并未接受精神科或心理科的专业治疗，这提示了在临床实践中加强心理筛查的必要性。

医疗资源的使用方面，PN患者表现出显著更高的使用频率。例如，PN患者中96.76%有至少一次初级保健访问，而对照组为93.91%；社区专科咨询方面，PN患者有82.39%的使用率，而对照组为70.82%；皮肤科门诊访问率更是高达38.2%，远高于对照组的19.9%。此外，PN患者中73.45%有至少一次行政医疗访问，而对照组为66.24%；医院入院率方面，PN患者为18.01%，对照组为12.39%。这些数据表明，PN患者在医疗资源使用上存在显著负担，不仅体现在皮肤科的就诊频率上，还包括对其他专科的依赖，以及可能的长期住院治疗。

在药物使用方面，PN患者与对照组相比，表现出更高的药物依赖性。例如，PN患者中41.3%使用了外用皮质类固醇，而对照组为16.4%；外用钙调神经抑制剂的使用率分别为0.78%和0.1%；外用 crisaborole 的使用率分别为0.43%和0.04%。系统性药物的使用率也显著增加，如系统性皮质类固醇（16.726% vs. 11.336%）、光疗（2.097% vs. 0.125%）、免疫抑制剂（3.145% vs. 1.518%）、其他抗抑郁药（9.507% vs. 5.560%）以及加巴喷丁类药物（5.552% vs. 3.269%）。这些药物的使用不仅反映了PN治疗的复杂性，还可能暗示其与其他系统疾病之间的相互作用。

值得注意的是，PN患者并未显示出与恶性肿瘤之间的显著关联，这在一定程度上缓解了对某些新型免疫调节疗法可能引发癌症风险的担忧。然而，PN与精神疾病、皮肤疾病以及代谢和心血管疾病之间的强关联，提示了其在多系统疾病中的潜在作用。这种多系统疾病的特点，使得PN的治疗不能仅限于皮肤局部，而应考虑全身性干预措施。

从临床角度来看，PN的诊断和治疗往往面临挑战。由于缺乏明确的诊断标准，PN容易被误诊或延迟诊断。此外，其与多种疾病共存的特点，使得治疗方案的制定更加复杂。例如，PN患者可能需要同时处理皮肤瘙痒、精神症状、代谢异常和肾功能问题。因此，对于PN患者而言，多学科团队的协作治疗模式可能更为有效，能够提供更全面的医疗支持。

研究还发现，PN患者在医疗资源使用和药物依赖方面存在显著差异，这些差异可能源于其疾病本身的复杂性，也可能受到社会经济地位、医疗可及性以及疾病认知水平等因素的影响。因此，未来的研究应进一步探讨这些因素对PN患者医疗负担的具体影响，以及如何通过改善医疗资源分配和提高疾病认知来减轻患者的负担。

此外，本文的研究方法具有一定的局限性。由于研究数据来源于以色列的CHS数据库，其结果可能无法直接推广到其他国家，尤其是在医疗体系和人口结构方面存在差异的地区。因此，未来的研究需要在全球范围内进行，以验证PN与共病之间关系的普遍性。同时，研究中使用的统计方法，如条件逻辑回归模型和Holm-Bonferroni校正，虽然有助于控制多重比较带来的误差，但仍需进一步探讨其他可能的统计模型是否能更准确地反映PN与共病之间的复杂关系。

总体而言，本文的研究为PN的临床管理和治疗策略提供了新的视角。PN不仅是一种皮肤疾病，还可能涉及多个系统，因此，对PN患者的治疗应更加注重整体健康状况的评估。此外，PN患者在医疗资源使用和药物依赖方面的显著增加，提示了医疗系统需要对这一群体给予更多的关注和支持。未来的研究应进一步探讨PN的病理机制，以期开发更有效的治疗方案，从而改善患者的生活质量并减轻医疗负担。