《Journal of Clinical and Experimental Hepatology》：Prediction and Validation of Severe Early Allograft Dysfunction Following Pediatric Living-Donor Liver Transplantation
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严重早期移植肝功能不全（EAD）是儿童活体肝移植（LDLT）的重要并发症，本研究通过L-GrAFT评分系统，首次系统分析该术后26.9%的EAD发生率风险因素，并构建包含白细胞计数、血清肌酐、白蛋白水平、肝脂肪变性程度及冷缺血时间等6项指标的预测模型，训练集AUC达0.92，验证集0.76，为临床风险分层提供新工具。
何伟明|戴晓科|胡建阳|张全海|高小雷|朱福民|文家军|谭炳乾|吕超|齐成刚|王安瑞|张明满
重庆医科大学儿童医院肝胆外科，国家儿童健康与疾病临床研究中心，教育部儿童发展与疾病重点实验室，重庆结构性出生缺陷与重建重点实验室，中国重庆400014
摘要
背景/目的
严重的早期移植物功能障碍（EAD）会显著影响移植物和受者的移植效果。目前关于儿童活体供体肝移植（LDLT）后严重EAD的研究仍然较少。本研究旨在识别与儿童LDLT后严重EAD相关的风险因素，并开发和验证相应的预测模型。
方法
这项回顾性研究纳入了2018年5月至2025年1月期间接受儿童LDLT的患者（训练组，n=218；验证组，n=101）。使用移植后肝移植物评估（L-GrAFT）风险评分来评估EAD的严重程度。采用单变量和多变量逻辑回归分析来识别与严重EAD相关的独立风险因素。基于这些风险因素开发了一个预测诺模图，以估计严重EAD的概率。使用接收者操作特征曲线下面积（AUC）来评估预测性能。
结果
训练组中有26名（11.9%）患者出现严重EAD，验证组中有5名（5%）患者出现严重EAD。多变量分析确认，白细胞计数（OR（95%CI），p值；0.74（0.62–0.88），0.001）、血清肌酐（0.88（0.78–0.98），0.02）、白蛋白（0.85（0.77–0.93），0.001）、移植物脂肪变性（>30%）（132.88（6.78–2604.32），0.001）、冷缺血时间（1.01（1.00–1.02），0.04）和手术时间（3.54（1.87–6.69），<0.001）是严重EAD的独立风险因素。使用这些独立风险因素开发了一个诺模图。校准曲线显示诺模图预测的概率与训练组中的实际观察结果之间具有极好的一致性。诺模图在训练组中预测严重EAD的AUC为0.92（95%CI：0.87-0.97），在验证组中为0.76（0.52-1）。
结论
本研究首次识别了儿童LDLT后严重EAD的风险因素，并开发并验证了一个预测诺模图。应用该模型可以帮助临床医生客观高效地评估严重EAD的风险。
引言
早期移植物功能障碍（EAD）是一种发生在肝移植（LT）后早期的移植物功能不全的临床综合征，其特征是合成功能受损、胆汁分泌受损和细胞损伤1, 2。1998年，Deschennes团队通过结合胆红素水平、功能标志物（如凝血酶原时间）和受者的临床症状（例如肝性脑病的证据）首次提出了EAD的功能性定义，目的是识别LT后功能状态边缘的移植物3。在终末期肝病模型时代，Olthoff提出了最广泛采用的EAD定义1。类似的二元定义也被用于活体供体肝移植（LDLT）4, 5, 6。然而，这种二元分类无法对移植物功能障碍的严重程度进行分级。
随着医学的不断进步，移植医生对EAD的理解日益深入。已经建立了几种有效的EAD严重程度分级模型，包括移植后肝移植物评估（L-GrAFT）风险评分，该评分可以更精确和连续地评估移植物功能7, 8, 9, 10。与EAD的二元定义相比，EAD严重程度的分级模型对严重并发症和早期移植物失败的预测能力更强，严重EAD会显著影响移植物和受者的移植后结果7, 8, 9, 10。因此，优先研究识别严重EAD的风险因素并制定相应的预防和治疗策略至关重要，目的是改善移植结果并提高移植物和患者的生存率。
近年来，儿童LDLT的数量迅速增加。然而，关于这种手术后严重EAD的研究仍然很少。本研究旨在识别儿童LDLT后严重EAD相关的风险因素，并开发和验证相应的预测模型。
研究样本
排除临床数据不完整的患者后，训练组由2018年5月21日至2023年4月26日期间在重庆医科大学儿童医院接受LDLT的18岁以下受者组成。验证组根据相同的标准招募，包括2023年5月11日至2025年1月15日的移植受者。我们按照STROBE报告清单撰写了本文。
人口统计和临床特征
训练组包括218名接受LDLT的儿童患者。手术时的中位年龄为5.7（4.9–7）个月，其中116名（53.2%）为男性。胆道闭锁是LT的主要指征，占191例（87.6%）。供体的中位年龄为29.8（26.1–34.2）岁，其中129名（59.2%）为女性。验证组包括101名受者，手术时的中位年龄为5.4（4.9–6.4）个月，其中63名（62.4%）为女性。胆道闭锁是
讨论
LT仍然是终末期肝病的标准治疗方法，移植物功能是术后结果的关键决定因素。1998年，Deschenes等人首次提出了EAD的功能性定义，将其确定为与早期移植物丢失和死亡率相关的临床标志物3。将重点转向EAD，而不仅仅是依赖传统的终点（如移植物和患者存活率），可以更细致地解释和管理术后情况
结论
总之，这项研究首次识别了儿童LDLT后严重EAD的风险因素，并开发并验证了一个预测诺模图。通过使用该模型，临床医生可以客观高效地评估严重EAD的风险，从而支持制定有针对性的策略来预防并发症并改善移植后的结果。
作者贡献：CRediT
张明满参与了概念构思、设计、修订和批准手稿的最终内容；何伟明、戴晓科、张全海、朱福民、高小雷、文家军、谭炳乾、吕超、齐成刚和王安瑞参与了数据收集、起草和批准手稿的最终内容；何伟明和胡建阳参与了数据分析和解释、修订手稿并批准手稿的最终内容。
未引用的参考文献
11.; 12.; 13.; 14.; 15..
数据可用性声明
根据合理请求，可以向研究人员提供数据。
资助
本研究得到了以下资助：国家临床重点专科建设项目（国家卫生健康委员会办公室医政函[2024]189）和重庆市科技卫生健康联合医学研究重点项目（2025ZDXM018）。
利益声明
? 作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益/个人关系：戴晓科报告称获得了中华人民共和国国家卫生健康委员会的财务支持。戴晓科报告称获得了重庆市卫生健康委员会的财务支持。如果有其他作者，他们声明没有已知的潜在利益冲突或个人关系
