Abemaciclib联合阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的III期临床试验（CYCLONE-2）：一项随机、双盲、安慰剂对照研究

《The Lancet Oncology》：Abemaciclib plus abiraterone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (CYCLONE 2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial

本期推荐《柳叶刀》发表的CYCLONE-2 III期研究，该研究探讨CDK4/6抑制剂abemaciclib联合阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的疗效。结果显示，与单用阿比特龙相比，联合用药未显著改善影像学无进展生存期（rPFS）（HR 0.83, p=0.21），且贫血等3级以上不良事件发生率更高。研究表明双通路抑制策略在mCRPC一线治疗中未达预期，为前列腺癌组合疗法开发提供重要循证依据。

　　

^Highlight

^背景

Abemaciclib作为一种强效CDK4和CDK6抑制剂，已在前列腺癌模型和经重度治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中显示出抗肿瘤活性。本研究旨在评估abemaciclib联合阿比特龙在mCRPC患者中的安全性和有效性。

^方法

CYCLONE 2是一项在12个国家89个中心开展的随机、双盲、安慰剂对照III期研究。研究包含三个部分：采用四臂设计的安全性导入部分（第1部分）确定abemaciclib推荐II期剂量（200mg每日两次），后续部分（第2-3部分）按1:1随机分配患者至阿比特龙联合abemaciclib或安慰剂组。主要终点为研究者评估的影像学无进展生存期（rPFS）。

^结果

2018年11月至2022年7月期间，393例患者被随机分配（abemaciclib+阿比特龙组206例，安慰剂+阿比特龙组187例）。中位随访26.3个月时，联合组与单药组分别有45%和51%患者发生rPFS事件（风险比0.83, 95%CI 0.62-1.11; p=0.21），中位rPFS分别为22.0个月和20.3个月。联合组≥3级不良事件以贫血（14% vs 4%）、中性粒细胞减少（13% vs 1%）为主，并出现3例间质性肺病相关死亡。

^结论

在mCRPC患者中，abemaciclib联合阿比特龙的双通路抑制方案未显著改善rPFS，安全性特征与单药一致。该研究提示需进一步探索针对不良预后特征患者的有效联合策略。